胶质母细胞瘤治疗新突破溶瘤病毒疗法显现潜力

　　胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统中常见的癌症。通常情况下，包括化疗、手术、放疗等传统疗法在内的多种治疗手段并不能有效延长患者的生存期。

　　这其中的原因有很多。由于肿瘤的侵袭性很强，而且肿瘤所在的大脑其功能对人体非常重要，从而对局部疗法产生了很大的限制。而且由于血脑屏障的存在，以及该类肿瘤细胞本身难以诱导凋亡，并且缺乏可靠的靶向药物靶点，所以系统治疗也存在很多障碍。

　　至于免疫疗法，由于中枢神经系统特殊的免疫环境，相对治疗其他肿瘤的疗法而言，治疗胶质母细胞瘤的免疫疗法在药物的开发策略上也会存在很多差异。而溶瘤病毒似乎是一种比较有潜力的肿瘤免疫治疗方法。

　　溶瘤病毒最初并不被认为是免疫疗法，因为之前人们一直认为溶瘤病毒只是能够选择性的在肿瘤内复制，并选择性地破坏肿瘤细胞。但其实溶瘤病毒同时也能够引发抗肿瘤免疫反应。

　　溶瘤病毒疗法中常用的病毒有逆转录病毒，腺病毒，HSV，脊髓灰质炎病毒，麻疹病毒。

　　2015年的ASCO会议上公开了一种基于脊髓灰质炎病毒的治疗胶质母细胞瘤的疗法。该疗法使用的病毒PVSRIPO的核糖体进入位点被替换为人2型鼻病毒的核糖体进入位点。

　　PVSRIPO能够感染表达CD155的细胞，进而在这些细胞内复制。由于CD155能够在胶质母细胞瘤内高表达，因此理论上来讲该疗法会比较适用于胶质母细胞瘤。

　　2015年ASCO会议上公布了涉及24名病人的部分I期临床数据。2年的总生存率为24%，中位总生存期为12.5个月。

　　2016年更新的数据表明接受治疗三年后有3名病人(13%)仍然存活。2016年PVSRIPO获得FDA授予突破性疗法认证。

　　本周二，在挪威举行的第22届脑瘤研究与治疗国际会议上，杜克大学再一次更新了PVSRIPO的I期临床研究数据，而且在《新英格兰杂志》也同时发表了相关数据。

　　从该论文的数据中可以看到，相比之前的数据，病人的三年生存率从之前的13%变为目前的21% (8名病人)。

　　在这项研究中，有61名复发性胶质母细胞瘤患者经过了脊髓灰质炎病毒疗法的治疗。手术医生将导管植入病人脑内，通过导管将PVSRIPO病毒递送至瘤内。

　　在dose-escalation阶段，高剂量组 (十亿TCID50) 病人出现了严重的毒性反应，因此之后研究人员降低了病毒的剂量。

　　所有的61名病的中位总生存期为12.5个月。该项临床研究并没有设对照组，而是与杜克大学病历中的历史数据进行对比，历史对照组有104名患有相同复发性胶质母细胞瘤的患者。该对照组的中位总生存期为11.3个月。

　　一个月的生存期差异确实只能算是差强人意。但研究人员同时也统计了在特定时间点仍然存活的病人比例。

　　经过治疗一年之后，54%的患者仍然存活，而历史对照组这一数据为45%。治疗18个月之后，治疗组和历史对照组相同，均有23%的病人存活。

　　但是在18个月之后，杜克大学的研究人员却发现治疗组的病人开始出现生存期优势。

　　治疗两年之后，21%的治疗组病人仍然存活，而历史对照组的这一数据只有14%。治疗三年之后，治疗组和历史对照组的生存期差异进一步扩大，21%的治疗组的病人仍然存活，而历史对照组的这一数字为4%。

　　免疫疗法与传统疗法存在很大的差异，虽然响应率可能并不会很高，但是有些免疫疗法一旦起效，病人的响应时间通常会非常长。我们在这一临床试验中也看到了类似的现象。

　　但需要注意的是，2016年的分析数据显示治疗三年后病人的生存率为13% (3人)，而目前的数据是21% (8人)。由于临床试验的规模很小，现在还很难判断该疗法的影响到底会有多大。

　　Istari Oncology从杜克大学拿到了PVSRIPO的ZL。Istari的CEODani Bolognesi说，在I期临床试验中他们发现一位同时使用化疗和免疫疗法的病人对组合疗法的响应很好。因此他们计划在II期临床中对比化疗联用PVSRIPO相比单用PVSRIPO的有效性差异。