能否代替疫苗？全球首个抗新冠口服药破纪录获批

　　2021年11月4日，英国药品和保健品管理局（MHRA）表示，已授权美国Merck（默沙东）和Ridgeback生物制药公司的口服抗病毒药物molnupiravir，用于治疗轻至中度COVID-19患者的治疗。

　　由此，全球首个口服抗新冠病毒药物获得上市使用，商品名为Lagevrio。

　　Molnupiravir这个由Emory大学开发的抗流感药从去年3月在UNC开始鉴定药物抗冠状病毒活性伊始，到药物获批上市，仅用了一年半时间，开创了口服抗病毒药物开发的纪录。

　　需要注意的是，molnupiravir已被授权的适应症为“患有轻至中度COVID-19且至少有一种容易发展为重症风险因素的患者；这些风险因素包括肥胖、年龄较大（> 60岁）、伴有糖尿病或心脏病等”。

　　作为抗病毒药物，在感染早期服用最有效，所以MHRA建议在COVID-19检测阳性并在症状出现后5天内尽早使用Lagevrio。

Molnupiravir到底有哪些特殊，使得全球如此关注？

　　首先，Molnupiravir是第一个有效的抗新冠病毒口服药物，使用方便。

　　其次，是由于Molnupiravir显示了极高的有效性，将病重/病死率降低了50%；并且在29天的观察期内，共有8名受试者死亡，均在安慰剂组。

　　第三，Molnupiravir的安全性非常好。

　　重磅、更是炸弹！全球首个口服抗新冠病毒药物数据发布，3期临床提前停止！！

　　对于英国率先批准该药，其卫生和社会保健部长Sajid Javid说：

　　“This will be a gamechanger for the most vulnerable and the immunosuppressed, who will soon be able to receive the ground-breaking treatment.”

　　（这将是游戏规则的改变者，那些最脆弱和免疫功能抑制的人很快就能接受这一创新性治疗。）

　　而美国FDA前局长Scott Gottlieb也给出类似的评价：

　　"This is a phenomenal result, I mean this is a profound game-changer to have an oral pill that had this kind of effect,"

　　（这是一个非凡的结果，我的意思是，拥有这种效果的口服药物是一个深度的游戏规则改变者）

　　而默沙东公司显然也对molnupiravir以极大的期望。molnupiravir这个名字的灵感来自于Mjölnir，雷神之锤，由此期望该药能够击败新冠病毒，就像雷神的强大打击一样。

　　新冠周报：扭转了病情的雷神之锤，促成双保险；这里是后续临床应用的所有信息

故事中的Mjölnir，雷神之锤

　　如此突出的疗效，使得很多人问：

可以因此不打疫苗了吗？

　　如上次公布临床数据，在闻知首个口服抗病毒药物获批的消息，疫苗公司股价再次下跌。提示抗病毒口服药对于疫苗接种的影响，或者人们似乎有了可以不接种疫苗的心理暗示。

　　对此，英国政府网站在公布Molnupiravir获批的消息时，斩钉截铁地特意回答了这个问题：不行。

　　疫苗仍然是人类控制新冠病毒的最佳手段。不管是从预防感染、还是降低重症及病死率，都不可替代。

　　另外，从英国已经批准的molnupiravir使用适应症也可以看出来，目前能够使用到该药的只是免疫功能缺损以及有其他可能导致重症危险因素的人群，而不是所有感染新冠的人群。

　　即，如果一个55岁但身体健康的人感染了COVID-19，目前还不能使用molnupiravir。

　　实际上，英国的批准是根据名为MOVe-OUT的3期临床试验数据所做出，且批准的适用人群与该研究入组标准完全一致。这也是我们总说的“英美是技术官僚管理的国家”，一切都要依托于临床试验提供的数据作为依据。在没有更多证据之前，适应症很难改变。

中国什么时候可以使用Molnupiravir？

　　这个问题还真是无法回答。

　　因为从默沙东刚刚发布的季报显示，美国食品与药品管理局（FDA）的抗微生物药物咨询委员会将于2021年11月30日讨论Molnupiravir的数据并投票。

　　另外，10月25日，欧盟也激活了对Molnupiravir的审核程序。

　　但没有看到中国药监局对该药启动审核的消息。

　　另外根据季报，2021年默沙东将能够生产1,000万个疗程的Molnupiravir，2022年将能够生产2,000万个疗程的Molnupiravir。所以产量并不高。

　　不过，默沙东承诺将尽最大可能推广该药，并将根据各国收入实行差价销售Molnupiravir。

　　为了实现该目标，默沙东已授权在印度的8家制药公司生产Molnupiravir仿制药；目前也没有看到中国制药公司的信息。

　　对于默沙东已经签署授权同意以促进仿制药的使用，从而全球105个中低收入国家可以使用到廉价的药物。中国不在这105个国家内，因为中国属于中高收入国家。

还有更好的候选药物吗？

　　有。

　　11月2日，在抗新冠病毒疫苗中取得巨大成功的辉瑞公司也在Science报道了该公司开发的一个小分子COVID-19抗病毒药，SARS-CoV-2 Mpro蛋白酶抑制剂PF-07321332，该小分子可以口服给药。

　　该小分子活性极高，在Vero-E6中EC50仅74.5nM（0.0745uM），而Merck的重磅药Molnupiravir则为0.22uM，更显著强于吉利德公司Remdesivir的0.77uM。

　　由此，辉瑞公司的该化合物成为目前体外活性最高的新冠病毒抑制剂之一。

　　在SARS-CoV-2 MA10感染的小鼠模型中，300或1000mg/kg可以显著抑制抑制病毒复制，改善小鼠肺炎。

　　在1期临床试验中，该药物PK/PD指数良好。

　　因此，辉瑞的该药物有望成为新一代重磅口服COVID-19抗病毒药。

有了疫苗和抗病毒药物的双保险，我们会恢复到正常生活。