自主神经方面新进展，治疗骨质疏松新思路

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81670807、81871822、82072504）等资助下，中南大学湘雅医院谢辉团队发现自主神经通过调节骨细胞神经肽Y的分泌来调控骨髓间充质干细胞的成骨、成脂分化。研究成果以“骨细胞源性神经肽Y介导的神经性骨—脂失衡（Neuronal induction of bone-fat imbalance through osteocyte neuropeptide Y）”为题，于2021年10月31日在线发表在《先进科学》（Advanced Science）。论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202100808。

　　骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，病理特征包括骨量降低、骨髓脂肪堆积、骨微结构破坏等，发病机制尚未完全阐明。目前，我国骨质疏松症患者已超过8000万，主要分布于绝经后女性和老年人群。在这些人群中，自主神经功能紊乱的症状也十分常见，其是否参与了骨质疏松的形成有待研究。

　　该团队发现，骨组织中交感与副交感神经纤维末梢释放的神经递质去甲肾上腺素（NE）和乙酰胆碱（ACh），通过与它们各自的受体β2AR和M3R相结合，可分别促进和抑制骨细胞神经肽Y的生成。当神经肽Y产生过多时，它通过抑制cAMP/PKA/CREB信号通路，下调骨髓间充质干细胞中转录因子Tead1和JunB的表达，致使骨髓间充质干细胞的成骨分化减弱、成脂分化增强（图1）。机体在衰老或绝经（雌激素缺乏）状态下，交感神经兴奋性增强、副交感神经兴奋性减弱，造成骨组织微环境中NE含量增加、ACh含量减少，刺激骨细胞过度生成神经肽Y，促使骨髓间充质干细胞向脂肪细胞分化，引起骨—脂失衡并导致骨质疏松。该团队在衰老和绝经后骨质疏松症小鼠模型中发现，谷维素可通过抑制骨组织中NE的生成并促进ACh的生成，从而下调骨细胞神经肽Y的水平，改善骨质疏松与骨髓脂肪堆积。

　　该研究揭示了自主神经通过调控骨细胞神经肽Y的生成，引起骨髓间充质干细胞分化与骨代谢异常，导致骨质疏松的机制。该研究还发现谷维素可通过调节自主神经功能而改善骨质疏松，为该疾病的防治提供了新思路。