自身免疫性癫痫的临床诊治概要

自身免疫性癫痫是难治性癫痫的一种新确认的可治性病因。一项研究[Arch Neurol 2012 May;69(5):582-93]对2005年至2010年在梅奥癫痫和神经免疫学诊所治疗的表现为难治性癫痫患者进行了回顾性分析，研究入选了32例疑似自身免疫性癫痫的患者（19名女性，13名男性），其中仅有癫痫发作患者11例，以癫痫为主要症状的患者21例。免疫治疗后，67％患者无癫痫发作。

临床表现

研究50％的患者均有自身免疫性疾病史，53％的患者有自身免疫性疾病家族史。大多数的患者表现为单纯性部分癫痫发作和/或癫痫先兆（27/32 [84％]），复杂部分性发作（26/32 [81％]），以及继发性全身强直 - 阵挛性发作（17/32 [53％ ]）。 26例（81％）患者每天均有发作。

脑电图（EEG）结果包括发作间期癫痫样放电（20例），脑电图发作（15例），局部慢波（13例），广泛性慢波（12例）。 3例患者脑电图正常。 29例患者（63％）的核磁共振成像提示可能存在炎性改变。 30例患者的脑脊液分析显示：17例（57％）蛋白升高，5例（17％）白细胞升高，5例（19％）寡克隆区带，11例（38％）正常。

29例（91％）发现神经自身抗体。包括电压门控钾通道（VGKC复合体）（18例，56％），谷氨酸脱羧酶（GAD65）（7例; 22％），collapsin响应调节蛋白（CRMP-5）（2例; 6％），Ma2（1例 3％），N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）（ 1例 3％），神经节乙酰胆碱受体（AchR）（1例 3％）。2例VGKC神经自身抗体患者出现恶性肿瘤（甲状腺或前列腺癌），1例CRMP-5患者出现复发性膀胱癌。

81%的患者已经尝试过2种或更多的抗癫痫药物。2例（6％）癫痫手术失败。

治疗

免疫治疗包括静脉注射甲基强的松龙（12例），静脉注射免疫球蛋白（3例），以及静脉注射甲基强的松龙，静脉注射免疫球蛋白，环磷酰胺或血浆置换术联合治疗（12例）。术后随访3-72个月（平均为17个月），18例（67％）患者无癫痫发作，27例（81％）有所改善。

讨论：如何诊断？

在癫痫诸多可能的病因中，自身免疫性癫痫应该包括在其中。虽然自身免疫性病因在以前“未知”病因性癫痫中相对较少，但确认这种病因非常重要，因为可以研发有效的治疗方法。

临床提示疾病诊断的线索包括患者自身免疫性疾病史或家族史（如口炎性腹泻，糖尿病，红斑狼疮，干燥综合征，类风湿关节炎，甲状腺疾病），恶性肿瘤史; 发病年龄相对较晚，但无其他明显癫痫发作的病因解释，如脑肿瘤或卒中；频繁（每日）癫痫发作，多灶性或变异性癫痫发作类型，抗癫痫药物无法控制病情。

患者可能存在其他相关的神经精神症状，包括焦虑，抑郁，认知困难，记忆力减退，或人格改变。然而，Quek和他的同事进行的一项研究显示，三分之一的患者没有出现提示存在较明显的神经性自身抗体介导的边缘性脑炎综合征的记忆障碍或情感改变。

为了进行自身免疫性癫痫诊断，应对患者进行筛查，检测自身抗体、MRI和脑脊液的炎性改变。伴有癫痫发作的神经自身抗体的存在表明可能有副肿瘤综合征，患者应评估可能的恶性肿瘤。在这项研究中，仅有3例合并有恶性肿瘤。还尚不清楚神经自身抗体是否直接致病，或是否只是自身免疫过程的标记物。检测神经自身抗体能力以及进行进一步实验室和临床研究能力的不断增长，将最终明确上述指标的作用。

如果高度怀疑自身免疫性癫痫，应考虑进行静脉注射甲基强的松龙或静脉注射免疫球蛋白免疫治疗试验。预后较好。

编译自：A New Epilepsy Etiology.medscape.Jan 15, 2013