药用大麻可治疗失眠？Zelira公司产品ZTL101获得临床成功

　　Zelira Therapeutics是由澳大利亚大麻制剂生物制药公司Zelda Therapeutics与私人大麻科学公司Ilera Therapeutics于2019年10月组建的一家全球领先药用大麻公司，致力于开发品牌大麻产品，用于治疗各种医疗疾病，包括失眠、自闭症等。

　　近日，该公司公布了评估ZLT-101治疗慢性失眠症患者Ib/IIa期试验的阳性结果。数据显示，ZLT-101治疗达到了使失眠症严重程度指数评分在统计学上显著改善的主要终点。

　　这是一项随机、双盲、交叉设计Ib/IIa期试验，共入组了24例慢性失眠症患者，患者年龄在25-70岁。该试验设计为14个晚上服用ZTL-101和14个晚上服用安慰剂，中间间隔一周的洗脱期（washout period）。所有患者在开始给药前接受ZTL-101和安慰剂混合物的一项监测敏感性测试。开始给药时，每位患者可根据其症状进行单倍剂量（0.5ml/总大麻素11.5mg）或双倍剂量（1ml/总大麻素23mg）舌下给药。

　　在完成方案的23例患者中，有12例（52%）选择将ZTL-101药物从单倍剂量（0.5ml/总大麻素11.5mg）增加到双倍剂量（1ml/总大麻素23mg）（在第14天晚上测量）。16例患者（69.5%）在第14天晚上服用了双倍剂量（1ml）的安慰剂。

　　研究的主要终点为：（1）基于不良事件报告的药物安全性；（2）在14个晚上阳性药物/安慰剂疗程结束时由失眠严重程度指数（ISI）测量的失眠症状。结果如下：

　　——主要终点1：安全且耐受性良好。17例患者记录了36起可能与ZTL-101药物相关的非严重不良事件，最常报告的不良事件是口干（占所有事件的22.2%），其次是头晕（16.7%）、头痛（11.1%）和感觉异常（11.1%）。在服用安慰剂期间，4例患者共记录了4起非严重不良事件，头痛最常见（50%），其次是头晕（25%）和情绪多变（25%）。所有不良事件均被归类为轻度，并在夜间或每天醒来后很快解决（97.5%），或在试验结束时解决。

　　——主要终点2：ISI评分显著改善。与基线ISI评分（18.0±3.7）相比，ZTL-101治疗后ISI评分（12.9±5.3，p＜0.001）显著下降，而安慰剂治疗后ISI评分（18.0±4.3，p＞0.05）无显著下降。ZTL-101治疗和安慰剂治疗的ISI评分下降幅度分别为5.2±4.3（置信区间[CI]=3.4-7.0]）、0.0±3.3（置信区间[CI]=-1.8-1.9）。ZTL-101治疗与安慰剂治疗的ISI评分差异有统计学显著性（p＜0.001）。

　　该研究的首席研究员、西澳大利亚大学睡眠科学中心主任Peter Eastwood教授评论称：“这项研究代表了评估药用大麻治疗慢性失眠症状治疗潜力方面有史以来最严格的临床试验，同时也是首个使用失眠严重程度指数（可以说是目前该领域的金标准）来衡量药用大麻产品治疗失眠症状疗效的临床试验。ZLT-101治疗在ISI评分方面取得了统计学上的显著改善，这一事实令人印象深刻，特别是考虑到两周的给药时间相对较短。鉴于已经批准的几种失眠症治疗方法的安全性问题，缺乏严重的不良反应或持续的轻度不良反应也是令人鼓舞的。总之，这些结果表明ZLT-101有潜力成为治疗失眠症的新方法。”

　　下一步，Zelira Therapeutics公司将在2020年3月底提供这项临床试验的最终报告，包括对一整套次要终点的分析。这些结果将为今后临床研究的设计提供参考。

　　该公司还将寻求在澳大利亚、美国、德国、英国等已合法化药用大麻的地区，部署其独特的发布、学习和发展（Launch，Learn and Develop）战略，在2020年将第一种经临床验证的治疗失眠症的大麻药物迅速商业化到全球市场，包括美国市场。

　　据估计，在美国有7000万人患有失眠症，用于治疗失眠症的处方药和非处方药市场年销售超过20亿美元。Zelira Therapeutics公司正在领导开发经临床验证的全谱（full spectrum）大麻药物，以进入全球失眠症药物市场。