结直肠癌的渐进性和较差预后,与疾病的转移性阶段有关,迫切需要开发更有效的治疗策略。越来越多的证据表明,氧化还原反应敏感性转录因子Nrf2是细胞抗氧化防御的主调节因子,从而是结直肠癌化学预防的一种很有前途的分子靶标。
最近,美国亚利桑那大学(UA)药学院和UA癌症中心研究人员进行的一项研究表明,肉桂(Cinnamomum aromaticum和Cinnamomum verum)的树皮——桂皮,是Nrf2诱导物肉桂醛(cinnamaldehyde,给予桂皮独特风味和香味的化合物,可在人类上皮结肠细胞中诱发Nrf2调控的抗氧化反应)丰富的饮食来源,从而将桂皮的这种成分确定为一种有效的结直肠癌抑制剂。延伸阅读:PLOS ONE:葡萄籽提取物有望对抗肠癌。
本文共同通讯作者分别是副教授Georg Wondrak博士和Donna Zhang教授,他们都来自于UA药理学与毒理学药科学院,他们最近完成的一项研究证明,在小鼠饮食中加入肉桂醛,可以保护小鼠抵御结直肠癌。动物的细胞对肉桂醛产生反应,会获得一种能力,通过解毒和修复,保护自己免于暴露致癌物。
Donna Zhang教授现就职于美国亚利桑那大学药学院,是2012年美国药理毒理学会(SOT)成就奖获得者,近十年来致力于Nrf2-Keap1-ARE信号通路的研究。经过多年的探索,她的团队从天然植物中提取到了目前证实有效的唯一的一种天然Nrf2拮抗剂(Brusatol),有望缓解肿瘤的耐药问题。相关研究成果连续在SCI期刊上发表近50篇论文,并获得多个美国国立卫生研究院R01课题资助。
Zhang教授表示:“这是一个重大发现。因为结直肠癌是侵袭性的,并且预后不良,迫切需要开发更有效的策略来对抗对这种疾病。”Wondrak补充说:“鉴于桂皮作为世界上第三大消费香料的重要地位,对其潜在的健康益处,我们还研究相对较少。如果我们可以确定桂皮的积极作用,我们就可以利用这个机会,改善世界人民的健康。”
Wondrak博士和Zhang教授的这项研究,以“'Nrf2-dependent suppression of azoxymethane/dextrane sulfate sodium-induced colon carcinogenesis by the cinnamon-derived dietary factor cinnamaldehyde”为题,在线发表于最近的国际期刊《Cancer Prevention Research》。
该研究小组接下来准备测试的是,是否桂皮——与肉桂醛完全不同,可使用相同的肿瘤模型预防癌症。因为桂皮是一种常见的食品添加剂,已经被确认为是安全的,它不是一种合成的新药物,因此在人类中开展研究可能并不太遥远。
Wondrak概述了该研究会继续探索的问题:“现在我们知道提炼的肉桂醛可以抑制结直肠癌,那么桂皮有这个效果吗?是否我们可以使用肉桂醛和桂皮作为武器,来预防其他重大疾病,如炎症失调和糖尿病?这些都是大问题,使用一种非常常见的香料,我们能为这些问题提供令人鼓舞的答案。”
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