蛋白指纹图谱临床应用的指导原则（二）

四、关于蛋白指纹图谱随访的推荐方案

对治疗后的癌症患者，应用蛋白指纹图谱检测，可监控癌症的复发和转移，检测的时间可参照关于蛋白指纹图谱随访的推荐方案：

术后或放、化疗结束后第6周开始第1次复查；

3年间每3个月一次；3到5年间每半年1次；

5到7年间每年1次；

7年后可停止复查；

期间如发现升高，1月内再复检1次，二次升高确证癌症复发或转移，约比临床早3到13个月。及时追加治疗，将有效延长病人生命。

五、关于蛋白指纹图谱的检测原则

治疗前测定1-2次；

治疗后第1次测定应在治疗后的2~14天内；

治疗后第1年和第2年，开始时每月1次，待蛋白指纹图谱显著降低后每3月1次；

治疗后第3年到第5年，每年测定2次或每年1次；

治疗后第6年起，每年测定1次。

六、良性和恶性疾病的鉴别原则

某些非肿瘤的良性疾病的某些蛋白指纹图谱指标也会出现升高，如部分急性炎症：肝炎、结核；部分自身免疫性疾病：红斑狼疮、类风湿等；

蛋白指纹图谱指标在动态观察中一些良性、一过性升高者则会随病情好转而降至正常。相反，是肿瘤者不会下降或反而升高。这实际上是个逐步集中的过程。

鉴于我国国情，建议初次发现蛋白指纹图谱检测阳性者，每六周复查一次，若连续二次即十二周（三个月）保持阳性，应进行肿瘤的定位检查。

随访办法：至少在三个月内蛋白指纹图谱指标已下降的病员，可自然排除肿瘤。

七、蛋白指纹图谱检测结果的影响因素

至今还未发现理想的、具有100％灵敏度和100％特异性的肿瘤标志。因为肿瘤标志不仅在发生癌变时产生，在正常的和良性情况下也有不同程度表达；肿瘤标志的产生还受到机体一些生物活性因子的影响；血标本的采集，储存不当也会影响肿瘤标志测定的结果。因此，在肿瘤标志检测中要注意假阳性和假阴性的问题。

若从采血到血清分离的间隔时间﹥60min， 蛋白指纹图谱指标会从血小板中释放而增高；

若皮肤接触血样本试管内壁可使蛋白指纹图谱指标升高；

若样本被唾液污染，将使蛋白指纹图谱指标升高；

溶血可引起红细胞释放，而使蛋白指纹图谱指标升高；

黄疸血样本，会引起蛋白指纹图谱的指标升高；

治疗药物，如高指标的二价或三价金属离子、嘌呤类、吲哚和胍类（硝酸异山梨酯，盐酸维拉帕米）、维生素C、顺铂（抗肿瘤药）、丝裂霉素（抗肿瘤抗生素）、雌二醇、表柔比星（抗生素类药），这些药物可引起蛋白指纹图谱水平的假性上升；

接受鼠免疫球蛋白作为免疫闪烁显像诊断或免疫治疗的患者体内会产生人抗鼠免疫球蛋白抗体（HAMA）。这些嗜异性抗免疫球蛋白抗体也可出现于接受所谓的新鲜细胞治疗的患者体内，从而使蛋白指纹图谱的水平假性升高。

年龄对蛋白指纹图谱的指标有显著影响，一项研究报道，通过检测66~99岁健康个体的蛋白指纹图谱指标，发现至少10%的个体有一种蛋白指纹图谱指标出现升高。

引起假阳性的因素

– 有些良性疾病，如炎症疾病会使一些肿瘤标志表达增加；

– 有一些生理变化，如妊娠时和月经；

– 在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某种肿瘤标志物的产生增加，从而影响蛋白指纹图谱的测定，造成假阳性；

– 某些治疗药物影响；

– 标本采集或处理不当，如：溶血、黄疸等。

引起假阴性的因素

– 产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少；

– 细胞或数目表面被封闭；

– 机体体液中一些抗体与蛋白指纹图谱（肿瘤抗原）形成免疫复合物；

– 肿瘤组织本身血循环差，其所产生蛋白指纹图谱不能分泌到外周血 。