诺华／Incyte启动评估JAK抑制剂Jakavi治疗细胞因子风暴！

　　目前，国内新冠肺炎疫情已经趋于平缓，但国外疫情却在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2020年04月03日11时，全球累计确诊突破百万，达到101.7万例，国外累计确诊超过93.4万例、死亡4.98万例。

　　其中，美国单日新增25508例，累计245070例，是全球新冠肺炎确诊人数最多的国家。此外，欧洲多个国家确诊病例数持续攀升，意大利、西班牙超过11万例，德国超过8万例、法国接近6万例、英国3.4万例。

　　新冠疫情形势空前严峻，各国政府正在紧急授权，将有潜力的药物用于重症新冠肺炎的治疗。此前，有一大批的药企正在快速推进全球性临床试验，评估各种新的药物/方法，包括吉利德抗病毒药物瑞德西韦、罗氏抗炎药托珠单抗和赛诺菲/再生元抗炎药Kevzara、艾伯维的克力芝等。

　　近日，诺华（Novartis）宣布与Incyte合作启动一项III期临床试验（RUXCOVID），评估JAK1/2抑制剂ruxolitinib（Jakafi/Jakavi）联合标准护理（SoC）治疗与新型冠状病毒肺炎（COVID-19）相关的细胞因子风暴。细胞因子风暴是一种严重的免疫过度反应，可导致COVID-19患者的呼吸系统损害，出现危及生命的呼吸并发症。这项合作研究中，Incyte将赞助美国地区、诺华将赞助美国以外地区的试验开展。

　　诺华方面表示，鉴于新冠肺炎大流行的迅速蔓延，随着研究方案的最终确定，该公司根据当地法规，为符合资格的患者制定了一个国际同情用药计划。Incyte公司将在美国启动一个单独的开放标签紧急扩大获取计划（EAP）。这些计划，将允许患有严重COVID-19相关细胞因子风暴的合格患者获取ruxolitinib治疗，尽管双方正在计划评估ruxolitinib用于该适应症。

　　诺华和Incyte表示，启动ruxolitinib治疗COVID-19相关细胞因子风暴的这一决定，是基于临床前证据和独立研究的初步临床证据，表明Jakafi/Jakavi可能降低需要重症监护和机械通气的患者数量。此外，这一决定也得到了大量关于Jakavi/Jakafi在急性移植物抗宿主病（GVHD）和骨髓增生性肿瘤等疾病中的安全性和有效性的数据支持。拟议的试验将评估由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的重症COVID-19患者，将Jakavi/Jakafi与标准护理（SoC）联合用药，并与SoC进行对比。

　　目前，Incyte公司正在加大生产力度，以应对与COVID-19研究相关的预期供应需求，并与分销合作伙伴密切监控Jakafi/Jakavi的供应。诺华和Incyte表示，将采取措施，确保Jakafi/Jakavi针对当前已批准的适应症可以不间断供货。

　　Jakafi/Jakavi的活性药物成分为ruxolitinib，这是由Incyte科学家发现的一种首创的口服Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂。通过JAK-STAT通路的过度激活信号与多种癌症相关，包括一组称为骨髓增生性肿瘤（MPN）的罕见血液癌，以及其他严重的免疫介导疾病，如移植物抗宿主病（GVHD）。

　　由于许多由COVID-19引起的严重呼吸系统疾病（如肺炎）患者具有与细胞因子风暴和JAK-STAT通路激活增强一致的特征，因此可以推测ruxolitinib可能在治疗这些患者中发挥作用。

　　Jakafi/Jakavi已批准3个适应症，包括：骨纤维化、真性红细胞增多症（PV）、皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）。在美国市场，该药品牌名为Jakafi，由Incyte销售；在美国以外地区，该药品牌名为Jakavi，由诺华销售。

　　目前，Incyte公司也正在开发ruxolitinib乳膏剂，该制剂处于III期临床开发：（1）用于治疗轻度至中度特应性皮炎（TRuE-AD项目）患者，（2）用于治疗青少年和成人白癜风（TRuE-V项目）。Incyte拥有开发和商业化ruxolitinib乳膏剂的全球权利。

　　治疗白癜风方面，2019年10月公布的II期临床数据显示：与赋形剂对照（不含药物的乳膏）组相比，ruxolitinib乳膏剂治疗组患者面部白癜风严重程度指数评分显著改善、全身白癜风皮损复色（repigmentation）具有显著改善。

　　今年2月，ruxolitinib乳膏剂治疗青少年和成人特应性皮炎的III期项目获得了成功，证实了ruxolitinib乳膏剂作为一种重要的非甾体类治疗选择对数百万AD患者的潜力。如果获得批准，ruxolitinib乳膏剂有潜力成为第一种针对AD患者的JAK抑制剂外用制剂。