诺奖得主Cell：癌症研究重大突破

　　最近，以色列理工大学（Technion-Israel Institute of Technology）的研究人员进行的一项最新研究，可能掌握了控制癌细胞生长和发展的关键。相关研究结果发表在四月九日的《Cell》杂志，报道了他们所发现的两种抑癌蛋白。延伸阅读：Nature子刊：一种抑癌蛋白的新作用。

　　这项研究是在世界著名蛋白组学家、以色列科学院院士、美国科学院外籍院士、诺贝尔化学奖得主Aaron Ciechanover实验室完成的。该研究团队是由研究助理Yelena Kravtsova-Ivantsiv博士带领，包括其他研究生和同事，以及来自Rambam、Carmel and Hadassah医学中心的医生们。

　　KPC1是细胞生命中一个重要和关键的通路，负责降解有缺陷的蛋白，有缺陷的蛋白如果不去除就会对细胞造成伤害。泛素系统可标记这些蛋白质，并将其用于细胞复合体（被称为蛋白酶体）的破坏。该系统还能消除不再需要的功能性和健康蛋白质，从而调节这些蛋白所控制的过程。

　　通常，达到蛋白酶体的蛋白质被完全分解，但也有一些例外，当前的研究检测了p105——细胞中一个关键调节器的长前体蛋白（称为NF-κB）。原来，在某些情况下，p105在被泛素系统标记后可以完全分解，但其他情况下，它只是被切断并缩短，变成一种名为p50的蛋白质。

　　NF-κB已被确定为是炎症和癌症之间的一个联系。炎症过程和癌症之间存在联系的假设，在1863由德国病理学家Rudolph Virchow首次提出，并且多年来已由一长串研究得以确证。自从κNF-κB被发现（近30年前）以来，发表的许多文章已经将其与恶性转化联系起来。它以几种平行的方式，参与多种器官肿瘤（前列腺、乳腺、肺、头颈、大肠癌、脑等），包括：抑制细胞凋亡（程序性细胞死亡），通常可消除转化细胞；加速不受控制的癌细胞分裂；新血管形成（血管发生），对肿瘤的生长至关重要；增加癌细胞对放疗和化疗的抵抗。

　　值得注意的是，前体蛋白p105是由泛素系统以一种平行而同样普遍存在的方式“处理”。它被完全毁坏，或者缩短并转换成p50。当前这项研究破译了“决定哪个过程将应用于该蛋白”的决策机制：当一个泛素系统组件（称为KPC1）参与这个过程，并将p105泛素化时，该蛋白就缩短成为p50。当泛素化是由系统的另一组件（无KPC1）介导时，p105就会降解。

　　这两个选项之间的决策，对细胞有着重大影响，因为高水平KPC1（产生p50）和p50（过程的产物）的存在——伴随着两个过程之间正常比率的破坏，可抑制恶性肿瘤的生长并明显保护健康组织。本研究是在小鼠模型中生长的人类肿瘤以及人类肿瘤样品上进行的，发现恶性抑制和两种蛋白的水平之间存在一种密切的关系，从而清楚地表明，增加KPC1和/或p50在组织中的存在，可以保护其免受恶性肿瘤的影响。

　　Ciechanover教授也是以色列癌症协会主席，他指出：“建立研究并对肿瘤抑制机制获得一个坚实的理解，还需要很多年的时间。基于这一发现开发一种药物是一种可能性，但是还有不确定性，开发这样一种药物的道路还是很漫长的，远没有那么简单。”