质子泵抑制剂用于慢丙肝非肝硬化患者，结局如何？

　　近年来，质子泵抑制剂因其对肝硬化患者的潜在有害作用而受到越来越多的关注，因为质子泵抑制剂在没有酸相关疾病的情况下也经常开处方。具体而言，最近的一些研究发现质子泵抑制剂与肝硬化并发症发生率增加有关，包括自发性细菌性腹膜炎，肝性脑病，感染和总体死亡率。

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　　人们对质子泵抑制剂用于肝硬化的安全性提出质疑，但人们对慢性肝病非肝硬化患者疾病进展的整体影响仍不清楚。来自麻省总医院内科的研究人员旨在探讨质子泵抑制剂对丙型肝炎病毒（HCV）感染非肝硬化患者肝脏疾病进展的影响。

　　研究人员使用一项大型HCV感染退伍军人队列（ERCHIVES）电子登记数据库，识别了接受HCV治疗的所有受试者以及所有肝硬化、肝功能失代偿和肝细胞癌病例。对质子泵抑制剂的使用累积限定日剂量进行测量。在调整肝硬化单变量预测因子和质子泵抑制剂的各种适应证后进行多变量Cox回归分析。主要结局指标为：（1）发展为肝硬化，定义为FIB-4评分≥3.5，（2）发生肝功能失代偿和（3）发生肝细胞癌。

　　研究结果

　　在11,526名符合条件的受试者中，质子泵抑制剂暴露与发生肝硬化的风险增加呈独立相关（风险比[HR]：1.32； 95%CI：1.17-1.49）。这一相关关系在敏感性分析中仍然较强，敏感性分析中只分析了获得持续病毒学应答的患者。

　　质子泵抑制剂暴露也与肝失代偿风险增加（HR：3.79； 95%CI：2.58-5.57）和肝细胞癌风险增加（HR：2.01； 95%CI：1.50,2.70）呈独立相关。

　　研究结论

　　研究结果表明，质子泵抑制剂与慢性HCV感染者肝纤维化进展、肝硬化、肝功能失代偿以及肝细胞癌的发生发展的风向显著相关。这可能是由于肠道菌群失调导致病原菌水平升高和细菌移位，导致肝脏炎症和纤维化加重。尽管本研究存在观察性流行病学研究的局限性和无法确定因果关系，但本研究结果表明，在慢性HCV感染患者中，增加质子泵抑制剂的使用与慢性肝病进展至肝硬化的剂量依赖性风险相关，同时也增加了肝失代偿和肝细胞癌的风险。