这3种抗生素可能使重症患者谵妄风险加倍

　　危重患者常因感染需使用一种或多种抗生素治疗。然而，抗生素暴露可能带来抗生素相关脑病或谵妄风险。谵妄是住院患者死亡、住院时间延长、长期认知障碍、治疗成本增加和再次入院的强有力的独立预测因子。

　　目前抗生素与谵妄之间具有相关性的证据仅限于横断面研究，且仅对部分抗生素类别进行了研究，如头孢菌素类、氟喹诺酮类和大环内酯类，此外也没有考虑基础合并症、脓毒症、病情严重程度、暴露于止痛剂和镇静剂、暴露于其他抗生素等混杂因素。重要的是，重症监护病房（ICU）患者出现谵妄的风险因素很多，包括持续感染、疾病严重程度、高冷和基线认知障碍。最后，还没有抗菌药物与急性脑功能障碍的研究使用可靠、有效的工具来验证谵妄结局。有必要进一步阐明各类抗生素与危重患者谵妄之间的相关性。美国学者发表在Crit Care上的一项研究，再次探讨了不同种类的抗生素是否与谵妄风险有相关性。

　　主要结果

　　本研究是一项巢式队列研究，从内科或外科ICU中纳入了非神经系统疾病的成年重症患者，每日进行随访，为期30天。自变量为前一天抗生素类型暴露，包括β-内酰胺类（亚类：青霉素、一代至三代头孢菌素、四代头孢菌素、碳青霉烯类）、大环内酯类、氟喹诺酮类和其他。

　　研究者调整了基线协变量（年龄、合并症、认知评分、脓毒血症、机械通气）、前一天协变量（谵妄、镇痛药/镇静剂剂量、抗精神病药的使用）、同一天协变量（疾病严重程度）。首要结局为谵妄，通过ICU意识混乱评估法测量。使用每日谵妄逻辑回归模型进行ICU时效敏感性分析，调整了脓毒症和机械通气。

　　研究共纳入418例患者，患者的中位年龄为58岁（IQR 47-68。结果显示，在ICU住院期间，308例（74%）患者发生谵妄，中位持续时间为3天（四分位距[IQR]，2~6）。

　　当调整了协变量和ICU类型后，仅有一代至三代头孢菌素与谵妄相关（OR，2.2；95% CI，1.28~3.79，P=0.004；敏感性分析OR，2.13；95% CI，1.10~4.10，P=0.024）。

　　在调整了基线合并症、ICU类型、危重症疗程、其他竞争性抗生素和精神药物风险后，一代、二代和三代头孢菌素使谵妄症几率加倍。未发现谵妄与头孢吡肟、青霉素、碳青霉烯类、氟喹诺酮类或大环内酯类之间具有相关性。

　　虽然其他抗生素、大多数镇痛药以及抗精神病药与谵妄风险相关，但在调整ICU模型中的每日脓毒症和每日机械通气后，这种关联并显著。

　　讨论

　　研究显示，在调整了基线合并症、重症监护疗程及其他竞争性抗菌药物和精神药物风险后，第一代、第二代和第三代头孢菌素类药物使谵妄的几率增加了一倍。研究者未发现暴露总天数和谵妄之间的相关性，也未发现谵妄与头孢吡肟之间的相关性。这是第一个且最大型的探讨抗生素与谵妄严格纵向测量结局之间相关性的巢式队列研究。

　　根据一些回顾性研究结果，头孢吡肟在临床上被确定为ICU中可逆性且可能未被充分认识的谵妄原因，特别是肾功能衰竭患者。

　　最后，研究作者提醒临床医生，一旦发现ICU患者发生谵妄，要记得回顾现有药物，判断是否存在药源性可能，不要忽略抗生素的影响。