JAK家族
JAK(just another kinase或janus kinase)是一类非受体酪氨酸激酶家族,已发现四个成员,即JAK1、JAK2、JAK3和TYK1,其结构不含SH2 、SH3,C段具有两个相连的激酶区。
JAK-STAT途径主要是各种细胞因子与受体结合,使其二聚体化,JAK相互靠近、磷酸化,使受体上的酪氨酸残基磷酸化,通过STAT形成二聚体后, STAT与受体分离,转位到核内,结合到DNA序列,从而调控基因表达。
JAK的底物为STAT,即信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT),具有SH2和SH3两类结构域。STAT被JAK磷酸化后发生二聚化,然后穿过核膜进入核内调节相关基因的表达,这条信号通路称为JAK-STAT途径,可概括如下:
1、配体与受体结合导致受体二聚化;
2、 二聚化受体激活JAK;
3、 JAK将STAT磷酸化;
4、 STAT形成二聚体,暴露出入核信号;
5、 STAT进入核内,调节基因表达。
FAK
FAK(focal adhesion kinase)是Schaller等发现的能被scr内源性蛋白酪氨酸激酶激活的主要底物,属于非受体蛋白酪氨酸激酶,具有调节细胞发育、生长、存活和凋亡,调节细胞与ECM(细胞外基质)黏附的功能。
Tec家族
Tec家族是近几年国外研究较活跃的胞浆内酪氨酸蛋白激酶分子,也是非受体酪氨酸激酶家族,它们主要在淋巴细胞和髓样细胞中表达。该家族成员有Btk、Itk/Tsk/Emt、 Tec、Txk和Bmx,其结构具有高度同源性,均由PH结构域、SH3、SH2及激酶结构域组成,其N端缺乏疏水性跨膜结构,而C端缺乏负性调节区。它们所介导的信号转导主要在免疫细胞的分化、发育、增殖和凋亡过程中起着重要的作用。
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