重定向到骨髓可改善治疗性T细胞的持久性和抗肿瘤能力

输入到病人体内的T细胞能够持续存在是预测基因修饰T细胞疗法治疗癌症取得成功的一个重要指标。因此促进分化程度更低的记忆T细胞进行数量扩增和细胞存活成为临床应用方面很有吸引力的候选方法。最近来自英国的研究人员找到了一个增强T细胞抗肿瘤效果的新方法，相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。

在该研究中，研究人员假设让T细胞重新回到骨髓中有助于记忆细胞分化的微环境可能会改善治疗效果。他们通过研究发现在CD8阳性的T细胞中过表达趋化因子受体CXCR4能够增强细胞向骨髓中的CXCL12阳性细胞迁移，并能够增强它们的局部植入。过表达CXCR4的T细胞迁移到骨髓微环境中会诱导IL-15依赖性的平衡扩张，促进记忆祖细胞样细胞的分化，这群细胞的PD-1表达较低，能够抵抗细胞凋亡的发生，与此同时，它们形成分泌多功能细胞因子的效应细胞的能力也得到增强。

更进一步的研究表明在转移到淋巴瘤荷瘤小鼠体内之后，过表达CXCR4的T细胞表现出更强的效应扩增和抗肿瘤能力，并且这种抗肿瘤能力不依赖T细胞向肿瘤的移动能力和在局部与调节性T细胞进行竞争的能力的改变。

因此这项研究表明T细胞向骨髓的重定向能够增强记忆细胞分化和抗肿瘤免疫，提示这是增强T细胞治疗的持续性和功能性的新方法。