间充质干细胞移植有望治疗非甾体类抗炎药引起的胃溃疡

　　在高收入国家，非甾体类抗炎药（NSAID）是引起消化性溃疡疾病的最重要原因之一。质子泵抑制剂是目前治疗这种消化性溃疡疾病的标准方法。但是，近年来，使用质子泵抑制剂的安全性和长期副作用引起了越来越多的关注。

　　在一项新的研究中，来自中国香港中文大学和中国科学技术大学附属第一医院的研究人员开发出一种NSAID相关性胃溃疡猪模型，发现相比于注射生理盐水（作为对照），通过内窥镜在粘膜下注射递送脂肪组织来源的间充质干细胞（adipose-derived mesenchymal stem cell, ADMSC）在第7天和第21天时快速地促进溃疡愈合，并产生更少的炎性浸润，增强再上皮化（reepithelization）和新血管形成（neovascularization）。相关研究结果近期发表在2019年10月30日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Mesenchymal stem cells promote healing of nonsteroidal anti-inflammatory drug-related peptic ulcer through paracrine actions in pigs”。

间充质干细胞的血管周微环境和多能性，图片来自Frontiers in Physiology, 2015, doi:10.3389/fphys.2015.00367。

　　然而，只有少数植入的ADMSC在体内显示了肌成纤维细胞和上皮细胞表型，这表明溃疡愈合过程对干细胞转分化的依赖性可能要小得多。进一步实验表明粘膜下注射间充质干细胞（MSC）衍生性分泌蛋白质组（secretome）的治疗效果可与MSC移植相媲美。

　　通过分析，这些研究人员发现在注射MSC衍生性分泌蛋白质组后第7天，与炎症、肉芽形成和细胞外基质重塑相关的基因上调。

　　此外，在注射ADMSC或MSC衍生性分泌蛋白质组后，细胞外信号调节的激酶/促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/PKB）通路被激活。这两种信号通路均参与介导对胃溃疡愈合至关重要的主要事件，包括细胞存活、细胞迁移和血管生成。

　　这些数据表明，通过内窥镜在粘膜下注射ADMSC是一种有前景的促进NSAID相关性消化性溃疡愈合的方法，而且从这些干细胞中释放出的旁分泌效应物在这个过程中起着至关重要的作用。