阿斯利康Forxiga显著降低心衰住院及心血管死亡风险

　　英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，建议对SGLT2抑制剂类降糖药Forxiga（dapagliflozin，达格列净）治疗2型糖尿病（T2D）患者的欧洲营销授权进行修订，将里程碑心血管预后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的预后数据纳入其中。目前，该临床数据的审查和提交正在几个国家进行，包括美国、中国和日本。

　　阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“我们非常满意CHMP对Forxiga心血管结局和肾脏数据的这一积极观点，这一建议认可，更多的2型糖尿病患者可以从Forxiga中获益。”

　　DECLARE-TIMI 58是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最大规模和最广泛的CVOT研究，该研究是一项由阿斯利康赞助的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估Forxiga相对于安慰剂对存在心血管（CV）事件风险的T2D成人患者CV结局的影响，包括存在多个CV风险因素及存在CV疾病的患者。研究涉及全球33个国家超过1.7万例患者。

　　结果显示，与安慰剂相比，Forxiga将心衰住院（hHF）或CV死亡复合风险显著降低17%（4.9% vs 5.8%，HR=0.83[95%CI:0.73-0.95]，p=0.005），达到了研究的2个主要疗效终点之一。hHF或CV风险的降低在整个研究群体中一致，包括那些存在CV风险因素和患者以及那些已确诊CV疾病的患者。

　　其他主要疗效终点方面，与安慰剂相比，Forxiga的主要心血管不良事件（MACE）较少，但没有达到统计学显著差异（Forxiga 8.8% vs. 安慰剂 9.4%，HR=0.93[95%CI:0.84-1.03]，p=0.17）。此外，肾脏复合终点显示，在所研究的广泛群体中，与安慰剂相比，Forxiga将新增或恶化的肾病发生率降低了24%（4.2% vs 5.6%，HR=0.76[95%CI:0.67-0.87]）、全因死亡率更低（6.2% vs 6.6%,HR=0.93[95%CI:0.82-1.04]）。

　　该研究也证实了Forxiga已确定的安全性，与安慰剂相比没有增加MACE（CV死亡、心脏病发作、卒中）复合风险，达到了研究的非劣效性主要安全终点。此外，在其他安全评价措施方面，Forxiga与安慰剂没有失衡，包括截肢（1.4% vs 1.3%）、骨折（5.3% vs 5.1%）、膀胱癌（0.3% vs 0.5%）或Fournier坏疽（1例 vs 5例）。糖尿病酮症酸中毒发生率（0.3% vs 0.1%）和生殖器感染（0.9% vs 1.0%）均罕见。

　　阿斯利康全球药物开发心血管、肾脏及代谢副总裁Elisabeth Björk表示：“全球有4.25亿糖尿病患者，其中2型糖尿病患者心衰风险高出2-5倍、心脏病发作和中风风险增加。而心衰在确诊5年后的存活率仅为50%，这也就是为什么DECLARE-TIMI 58研究的新发现对于扩大我们对如何超越血糖的理解如此重要，这将使我们可以更好地解决这种严重且经常被忽视的心血管并发症。”

Forxiga（安达唐）：中国上市的首个SGLT2抑制剂类降糖药

　　Forxiga的活性药物成分为dapagliflozin（达格列净），这是一种首创的选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，已被批准用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。该药独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

　　今年3月，Forxiga再获欧盟和日本批准新适应症：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治疗。该药是欧洲批准治疗T1D的首个SGLT2抑制剂，也是阿斯利康获得监管批准的首个T1D药物。该药具体适应症为：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。

　　目前，阿斯利康正在推进dapagliflozin一个庞大的临床开发项目，涉及超过35个已完成或正在进行的IIb/III期临床研究，入组患者超过3.5万例。

　　在中国，dapagliflozin（中文品牌名：安达唐）于2017年3月获得批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，该药的推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。