阿斯利康PDL1抑制剂Imfinzi获FDA加速批准

　　近日，PD-1/PD-L1抑制剂竞技场迎来了第五名玩家，阿斯利康PD-L1单抗Imfinzi (durvalumab)获得美国FDA加速批准，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。

　　durvalumab是一种全人源化单克隆抗体，靶向细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1）。值得一提的是，这是PD-1/PD-L1单抗市场上第五个产品，也是继罗氏、默克/辉瑞后上市的第三个靶向PD-L1的单抗。此次批准，主要是基于一项纳入了182名晚期或转移性尿路上皮癌患者的单臂临床试验结果，患者既往接受过铂类化疗，随后出现疾病进展。患者接受10mg/两周静脉注射durvalumab治疗，其总体的客观缓解率达到了17%，而在95名PD-L1阳性表达的患者中，总体缓解率为26.3%。正是基于这一积极的临床试验数据，FDA最终加速批准了这一药物，相较预期提早了六个月左右。

　　尿路上皮癌是膀胱癌的常见类型，膀胱癌（BC）是全球第9大最常见癌症，男性发病率为女性3倍。转移性尿路上皮膀胱癌（UBC）治疗选择有限，而且预后很差，在近30年中该领域无重大进展。有意思的是，罗氏的PD-L1单抗首个获批的适应症也是尿路上皮癌，而就在上个月，Tecentriq获美国FDA批准扩大适应症范围，用于治疗无法进行常规顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。因此，此次阿斯利康durvalumab获得FDA加速批准，对于罗氏无疑是一个直接的竞争对手。此外，就在今年2月份，早已在免疫检查点抑制剂市场上纵横的 Opdivo也获得了FDA批准，用于治疗铂类化疗耐受或进展期尿路上皮癌。然而，在价格方面，durvalumab和对手相比并无优势。据估计，采用durvalumab治疗的平均月消费为1.5万美元，而对手的均价为1.25万美元，durvalumab的年度治疗费用为18万美元左右。

　　此次FDA除了批准durvalumab之外，还批准了来自Ventana的诊断试剂盒VENTANA PD-L1（SP263），作为PD-L1表达量的评价方法，这一举措和罗氏Tecentriq获批时的情况非常相似。再一次体现了阿斯利康进入PD-1/PD-L1市场的充分准备。除了尿路上皮癌之外，durvalumab目前在晚期非小细胞肺癌和转移性或复发性头颈癌中也已经斩获了积极的临床试验数据；此外，durvalumab目前还在与CTLA-4单抗tremelimumab进行联合用药，验证其在非小细胞肺癌中的治疗效果。阿斯利康正在开展一个广泛的临床项目，在多种肿瘤中调查durvalumab的潜力，包括头颈癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、血液肿瘤等。