靶向诺奖信号通路！罗沙司他有望今年获FDA批准

　　近日，珐博进（FibroGen）公司宣布，美国FDA已接受该公司与安斯泰来（Astellas）和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的“first-in-class“低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）罗沙司他（roxadustat）的新药申请（NDA），治疗因慢性肾病而引起贫血的透析依赖型/非依赖型患者。预计FDA将于今年12月20日做出回复。安斯泰来公司表示，预计将在今年上半年向欧洲药品管理局递交roxadustat的营销授权申请。

　　肾性贫血为慢性肾病（CKD）肾功能失代偿期的主要并发症之一。据新闻稿的统计数据显示，在全球范围的成年人口中，CKD的患病率为10%至12%。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度也在逐渐增加。肾性贫血患者常常感觉身体乏力，生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂（ESA）并加静脉铁剂。

　　Roxadustat是治疗肾性贫血的口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。低氧诱导因子（HIF）的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。Roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。此前，roxadustat已经在中国获批上市，治疗因慢性肾病而引起贫血的患者。值得一提的是，该药的靶点“氧感知通路”在去年10月刚刚获得诺贝尔奖。

　　该项新药申请的递交是基于包含15项临床试验的3期临床开发项目的积极结果，该项目在全球范围内共招募了1万多名患者。此前，《新英格兰医学杂志》（NEJM）曾公布roxadustat在两项3期临床试验中取得的积极结果。试验结果表明，与标准疗法阿法依泊汀相比，roxadustat对透析患者的临床获益和副作用没有显着差别。对于未接受透析治疗的肾性贫血患者而言，roxadustat可以使患者获得显着的临床疗效，有效纠正和维持肾性贫血患者血红蛋白水平。另外，珐博进此前还公布了roxadustat在其它5项3期试验中的积极结果。这些数据表明roxadustat与目前标准疗法相比，能够为透析依赖型和非依赖型CDK患者带来临床益处。

　　“CKD贫血患者的治疗存在很大的未满足需求。然而，在过去三十年间，该疾病的治疗进展却非常有限，”珐博进首席医学官Peony Yu 医学博士说：“我们期待与FDA，还有我们的合作伙伴继续合作，尽快将roxadustat带给因慢性肾病而贫血的透析/非透析患者。”