首次揭示！Nature子刊：为何“胖子”更容易得癌症？

图片来源：Nature Immunology

　　11月12日，发表在《Nature Immunology》杂志上题为“Metabolic reprogramming of natural killer cells in obesity limits antitumor responses”的研究中，来自美国布列根和妇女医院等机构的科学家们获得一项重大发现，为肥胖与癌症之间的关联提供了一个新的解释。

　　研究弄清了，为什么在脂肪过多时，体内由抗癌自然杀伤细胞（Natural Killer cells，NK细胞）领导的免疫监视系统会“失效”。此外，研究还有望帮助开发让“被脂肪堵住的（fat-clogged）NK细胞”恢复功能的新治疗策略。

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　　不久前，发表在影响因子高达244.585的《CA: A Cancer Journal for Clinicians》杂志上的报告称，肥胖和超重是仅次于吸烟的癌症风险因素。然而，直到现在，科学家们依然对“肥胖对免疫监视的影响”知之甚少。

　　在这项新研究中，借助来自人类和小鼠的NK细胞， 布列根和妇女医院的Lydia Lynch博士带领的科学家小组首次发现了在肥胖个体中NK细胞被过度的脂肪堵塞的分子机制。这种“堵塞”并不会阻止NK细胞识别肿瘤细胞，但是会阻止它们杀伤肿瘤细胞。

　　进一步的调查还发现了脂肪堵塞NK细胞的具体代谢步骤。这为下一步开发相关的疗法提供了重要信息。科学家们希望能够找到可以修复NK细胞杀伤能力的药物。

　　“先前，很多研究侧重于研究肿瘤细胞的代谢，以期找到合适的对抗癌细胞的代谢靶点。这篇新论文给我们提了醒，我们其实也应该研究免疫细胞的代谢。”Cancer Research UK Beatson研究所的Leo Carlin博士说。

　　事实上，尽管公众的意识增加了，但肥胖及其相关疾病的发病率仍在上升。因此，理解肥胖导致癌症以及其他疾病的机理迫在眉睫。

　　“我们的研究表明，免疫-代谢（immuno-metabolic）通路有望成为逆转肥胖中免疫缺陷（immune defects in obesity）的一个很有前途的靶点。此外，对NK细胞的代谢重编程可能能够启动它们的抗癌活性，改善治疗结果。” Lynch博士总结道。