骨形态发生蛋白研究之重组人骨形态发生蛋白2

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)又称骨形成蛋白，是一组具有类似结构的高度保守的功能蛋白，属于TGF-β家族。BMP能刺激DNA的合成和细胞的复制，从而促进间充质细胞定向分化为成骨细胞。

骨形态发生蛋白研究历史：

1889年Senn将脱矿骨用于修复人及犬的炎性骨缺损，证明了脱钙牛骨可以用于治疗骨髓炎。

1931年Huggins发现泌尿道表皮可异位诱导新骨形成，并报道了骨诱导实验过程。

1945年Lacroix从骨质中提取到可诱导兔肌肉异位成骨的“成骨素”，提出了骨诱导作用的假设，并将之命名为骨生成蛋白。

1965年Urist发现，将脱钙骨基质明胶(decalified bonematrix．DBM)注入肌肉内，肌肉间充质细胞可以转化为骨系细胞，发生了异位诱导成骨现象。Urist当时认为这种脱钙骨中可能含有一种诱导因子，可诱导血管周围游动的间充质细胞转化为不可逆性骨系细胞，从而可在骨骼或骨骼以外的组织中产生软骨和骨组织。该诱导因子即为骨形态发生蛋白。

随着分子生物学和基因工程的发展，1988年，Wozney等首先开展了BMP的cDNA克隆化研究，他们利用重组DNA技术克隆得到hBMP -1、BMP - 2a(即BMP -2)、BMP - 2b(即BMP - 4)、BMP -3的cDNA，并在大肠埃希菌的真核细胞和原核细胞中表达。1990年Celeste等报道了BMP -5、BMP -6、BMP -7的克隆化研究，并建议将已克隆的BMP分别命名为BMP -1、BMP -2、BMP -3、BMP -4、BMP -5、BMP -6、BMP -7。

同期Ozkaynak报道了骨形成蛋白-1(osteogeneic protein -1，OP -1)的克隆化研究。比较OP -1与BMP -7的基因和氨基酸序列，证明二者是同一多肽。1992年(zkaynak又报道了OP -2的cDNA的克隆化研究。

到1996年已发展为BMP - 13，并已获得了相应的cDNA克隆。

骨形态发生蛋白-2（bone morphogenetic protein-2，BMP-2）#CYT-261 是转化生长因子B超家族成员之一，具有诱导未分化间充质干细胞向成软骨细胞和成骨细胞定向分化与增殖能力，促进成骨细胞分化成熟，参与骨和软骨生长发育及其重建过程，进而加速骨缺损修复.BMP-2在体内以前体形式合成，经蛋白酶切去除信号肽和前肽，得到由114个氨基酸残基组成成熟肽.成熟肽通过7对二硫键将其保守结构正确折叠.成熟肽同源或异源二聚体才具有生物活性.