骨质疏松新疗法临床试验结果积极

　　日前， Radius Health公司宣布了名为ACTIVExtend的临床试验结果。在这项临床试验中，在名为ACTIVE的临床3期试验中接受了为期18个月的TYMLOS (abaloparatide) 或安慰剂治疗的绝经期骨质疏松患者转为接受为期24个月的开放标签阿仑膦酸钠 (alendronate) 治疗。试验结果表明TYMLOS与阿仑膦酸钠的联合疗法达到了临床试验的所有主要终点和次要终点。

　　骨质疏松症 (osteoporosis) 是多种原因引起的常见骨科疾病，主要表现为单位体积内骨组织量减少，导致患者骨骼疼痛并且易于骨折。绝经后妇女由于体内激素水平的变化，导致骨质吸收增多，是骨质疏松症的高危人群。对于骨质疏松患者来说，增强骨骼强度，预防骨折的发生非常重要。在美国，每年有200万例因为骨质疏松导致的骨折。骨折严重影响患者的生活质量，而且出现过一次骨折的患者再度发生骨折的风险提高了5倍。

　　Radius Health公司研发的TYMLOS 是一种甲状旁腺激素相关肽 (parathyroid hormone related peptide， PTHrP) 的类似物，它通过与甲状旁腺激素受体结合，能够对骨骼起到合成代谢的作用。这会导致骨密度和骨矿物质含量上升，骨骼强度增加。

　　TYMLOS在今年4月已经获得美国FDA批准用于治疗有高度骨折风险的绝经后骨质疏松患者。在名为ACTIVE的临床3期试验中，它可以显着降低绝经后骨质疏松患者的脊柱骨折 (vertebral fracture) 和非脊柱骨折 (non-vertebral fracture) 风险。但是，在小鼠试验中TYMLOS的长期使用会增加骨肉瘤 (osteosarcoma) 的发生频率。因此，骨质疏松患者一生中接受TYMLOS或其它甲状旁腺激素类似物的总治疗时间不建议超过2年。那么有什么方法可以延长TYMLOS的治疗效果呢？

　　在名为ACTIVExtend的临床试验中，接受了18个月TYMLOS治疗的绝经后骨质疏松患者转为继续接受开放标签的阿仑膦酸钠治疗。阿仑膦酸钠是一种氨基二膦酸盐，它的主要作用是抑制破骨细胞 (osteoclast) 的活性，从而减缓骨质吸收。这一“接力”式治疗策略的目的是先用TYMLOS来提高骨骼强度，然后用阿仑膦酸钠来减缓骨质吸收的速度，从而延长TYMLOS的疗效。

　　试验结果表明，在试验第43个月时，曾经接受TYMLOS治疗的患者与曾经接受安慰剂治疗的患者相比发生新的脊柱骨折的风险降低了84％ 。同时，TYMLOS与安慰剂相比将非脊柱骨折的风险降低了39％，临床骨折 (clinical fracture) 风险降低了34％， 重大骨质疏松性骨折 (major osteoporosis fracture) 风险降低了50％。

　　“我们对ACTIVExtend的临床试验结果非常满意。它帮助医生、保险公司和患者了解一种治疗骨质疏松的新策略。这种策略用合成代谢一线疗法来增强骨骼强度，然后用廉价的抗骨吸收药物来延长降低骨折风险的疗效，”Radius Health 公司的临床研发副总裁Bruce Mitlak博士说：“我们用阿仑膦酸钠接替TYMLOS的临床试验结果证明了这种策略的可行性，它可以在3年半的时间里持续降低骨折风险。”