高度创新RNAi治疗急性肝卟啉症III期临床获得空前成功！

　　Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的领军企业，该公司药物Onpattro（patisiran）于2018年8月获美国和欧盟批准，用于遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗。此次批准，使Onpattro成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。

　　近日，Alnylam公司宣布，另一款RNAi药物givosiran治疗急性肝卟啉症（AHP）的III期临床研究ENVISION达到了主要终点和多个次要终点。具体而言，与安慰剂相比，givosiran将复合卟啉病年发作率实现了高度统计学意义的显著降低（p＜0.00000001），并在9个次要终点中的5个取得了统计学意义的显著结果（p＜0.0001）。该研究中，givosiran具有令人鼓舞的安全性和耐受性特征，尤其是对于AHP这样一种医疗需求高度未满足的疾病。

　　ENVISION研究的结果将在4月13日在维也纳举行的EASL会议上公布。根据这些结果，Alnylam公司计划在2019年年中完成givosiran新药申请（NDA）的滚动提交，并在欧盟提交一份营销授权申请（MAA）。在美国和欧盟，givosiran分别被FDA和EMA授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME），并被FDA和EMA同时授予了治疗AHP的孤儿药资格。来自givosiran的I期研究结果已于最近发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　Alnylam公司研发总裁Akshay Vaishnaw表示，“患有AHP的患者会出现致衰性的、有时甚至危及生命的神经内脏攻击以及慢性疾病表现，这些表现会对他们的生活质量产生负面影响。我们相信，ENVISION研究结果证实了givosiran在治疗该疾病致衰性方面具有强大的治疗益处。基于这些结果，我们相信，如果获批，givosiran对于AHP患者及其家庭而言，将会成为一款变革性的药物。我们向所有参与ENVISION研究的患者、调查员和研究人员表示衷心的感谢。”

　　Alnylam公司首席执行官John Maraganore表示，“来自ENVISION研究的积极结果，代表了Alnylam在推动RNAi疗法作为一种全新的治疗药物所付出的开拓性努力中取得的另一个里程碑事件。值得一提的是，givosiran是获得积极III期研究结果的首个GalNAc-共轭siRNA疗法，同时也是Alnylam公司专注于经基因学验证的靶标推动潜在高影响力药物研发战略开花结果的第二个例子。如果监管审查结果良好，我们非常期待着在我们的全球商业化努力中将givosiran作为第二个上市产品。事实上，我们相信今天的新闻使我们离实现我们Alnylam 2020目标又近了一大步，即建立一家多产品、全球商业公司，拥有持续增长的深层临床管线和可持续创新的强大产品引擎。”

　　givosiran是一种研究性、皮下注射RNAi疗法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1），开发用于治疗AHP。givosiran每月给药一次，可通过一种可持续的方式显著降低诱导的肝脏ALAS1水平，从而将神经毒性血红素中间产物氨基酮戊酸ALA和PBG降低到接近正常水平。通过减少这些中间产物的积累，givosiran有潜力预防或减少严重和危及生命的AHP发作的发生，控制慢性症状，并减轻疾病负担。givosiran采用Alnylam公司的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术，该技术可使皮下给药具有更强的效力和持久性，并具有一个宽的治疗指数。