7亿美元开发，RNAi治疗痛风新模式

　　2021年6月21日，Arrowhead Pharmaceuticals与Horizon Therapeutics联合宣布，两家公司就在研RNA干扰（RNAi）疗法ARO-XDH达成全球合作和许可协议，用于治疗对当前疗法没有应答，症状失控的痛风患者。Arrowhead将从Horizon获得4000万美元的预付款，并有资格获得6.6亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款。Arrowhead将负责siRNA疗法临床前开发阶段的所有活动。Horizon将获得该疗法的全球独家许可，并将全权负责其临床开发和商业化。

　　痛风是一种严重且疼痛的关节疾病，由血液中过量的尿酸引起，主要影响下肢（脚、脚踝和膝盖）关节。痛风往往与多种疾病有关，包括高血压、肥胖、心血管疾病、糖尿病等，因此让痛风的治疗更为复杂，并增加过早死亡风险。高嘌呤饮食或其他饮食因素（如酒精和果糖的摄入）会增加血清尿酸盐水平和痛风的风险。ARO-XDH是一款靶向黄嘌呤脱氢酶（xanthine dehydrogenase）的siRNA。黄嘌呤脱氢酶是将嘌呤降解产生尿酸的代谢途径中的重要催化酶。ARO-XDH旨在通过降低黄嘌呤脱氢酶的水平，降低痛风患者中尿酸的产生。

　　Arrowhead的RNAi技术平台称为TRiM，是靶向RNAi分子（Targeted RNAi Molecule）的简称。该公司基于对RNAi分子形成过程中每一步的深入研究，能够对在研RNAi疗法的稳定性，药代动力学特性，以及靶向递送能力进行优化。通过改变与RNAi分子偶联的靶向化合物，这一平台能够将RNAi疗法有特异性地递送到不同的组织中，从而提高治疗不同类型疾病的效率。

　　▲Arrowhead的TRiM平台（图片来源: Arrowhead官网）

　　“痛风患者仍然存在巨大的未满足治疗需求。”Horizon董事长、总裁兼首席执行官Tim Walbert先生说，“与Arrowhead的合作为我们的研发重点增添了一个能够发现和开发创新药物的项目，继续改善对不同类型痛风患者的治疗。”