2项p53与铁死亡的研究进展

　　p53是一种肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene），在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变。p53介导的细胞周期暂停，细胞衰老和凋亡对于抑制肿瘤发展具有重要作用，同时有研究表明p53对细胞代谢活性的调节也是其发挥抗肿瘤作用的一项重要手段。

　　铁死亡是近年来发现的一种由铁依赖的氧化损伤引起的细胞死亡模式，与凋亡、坏死、自噬不同，铁死亡的特征主要是细胞体积缩小和线粒体膜密度增加，没有典型的细胞凋亡和坏死表现。铁死亡作为非凋亡形式的细胞死亡于2012年被首次报道，这一过程最初是用合成的小分子化合物在癌细胞研究中发现的，但后来报道表明它与脑和其他组织急性损伤的细胞死亡事件有关。

　　以下是近年来p53和细胞铁死亡的2个相关研究进展：

　　2015年，细胞生物学领域著名华人科学家Wei Gu在国际期刊nature在线发表了他们的最新研究进展，他们发现经典肿瘤抑制因子p53能够通过调节细胞胱氨酸代谢以及ROS应答，介导ferroptosis过程，抑制肿瘤生长，拓展了人们对p53功能的新认识。这项研究表明p53能够通过调节胱氨酸代谢，ROS应答和"铁死亡"抑制肿瘤生长的新模式，进一步拓展了人们对经典抗肿瘤因子p53的新认识，具有重要意义。

　　2019年4月8日，哥伦比亚大学顾伟教授团队在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 杂志发表了题为“ALOX12 is required for p53-mediated tumour suppression through a distinct ferroptosis pathway ”的研究论文。该论文发现并证实，ALOX12基因是p53介导的通过铁死亡抑制肿瘤进展所必须的。揭示了p53诱导铁死亡的分子机制，为通过铁死亡来干预疾病的研究奠定了基础。