2020年将在美国上市十大药物大预测

　　全球知名生命科学行业市场咨询公司Evaluate旗下EP Vantage近日发布报告，对2020年将在美国上市的药物进行了分析。报告指出，由于FDA的迅速批准，有几款原本预期在2020年上市的重磅产品，上市时间被提前到了2019年，包括Vertex的囊性纤维化药物Trikafta，该药提交申请后三个月就获得了批准，比PDUFA目标日期提前了5个月。GBT镰状细胞病（SCD）治疗药物Oxbryta也提前三个月获批。

　　据卖方分析师预计，Trikafta在2024年的销售额将接近40亿美元；根据EvaluatePharma的数据，Oxbryta在2024年的销售额将达16亿美元。在Oxbryta获批的前几周，诺华的SCD药物Adakveo也获得了FDA批准，用于降低SCD患者血管阻塞性危象的发生频率，是首个也是唯一一个通过结合P选择素发挥治疗作用的靶向生物制剂。因此，SCD将是投资者在2020年关注的一大焦点。

　　报告还特别提到了百济神州的抗PD-1疗法tislelizumab，由于与BMS的Opdivo重叠，新基退出合作，百济神州收回了tislelizumab的全球授权。报告指出，虽然tislelizumab在全球其他市场的前景可能很低，但在中国，该药预计在2024年将成为重磅产品。

　　基于EvaluatePharma的共识以及卖方分析师预测，2020年将在美国上市的TOP10产品如下：

　　1、trastuzumab deruxtecan

　　该药于12月20日获得FDA加速批准，品牌名为Enhertu，用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。此次批准较PDUFA目标日期2020年第二季度大幅提前。来自关键II期研究的数据显示，Enhertu在难治性HER2阳性患者中的总缓解率为60.9%。

　　该药由阿斯利康与第一三共合作开发，是一种新一代抗体ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

　　2、Palforzia

　　该药是Aimmune Therapeutics基于专有的口服脱敏免疫疗法（CODIT）治疗平台开发的一款口服生物免疫疗法，用于对花生过敏的4-17岁儿童和青少年，降低意外摄入花生后过敏反应的发生率和严重程度。今年9月，Palforzia获得了FDA过敏产品咨询委员会推荐批准的审查意见，PDUFA目标日期为2020年1月。

　　花生过敏是最常见的食物过敏之一，目前尚无批准的疗法，其标准护理一直是严格的排除饮食以及在意外摄入引起过敏反应时及时给予救援药物。如果获得批准，Palforzia将成为第一款用于花生过敏的疗法。

　　3、Ozanimod

　　该药是新基在2015年以73亿美元收购Receptos的核心资产，用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），正在接受美国和欧盟监管机构的审查。该药是一款口服1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能够以高亲和力选择性结合S1P亚型1（S1P1）和亚型5（S1P5），目前正开发用于多种免疫炎症适应症。

　　Ozanimod与诺华的RMS新药Mayzent具有相同的作用机制，后者已于今年3月获FDA批准。

　　4、Inclisiran

　　该药是由TMC公司开发的一种降胆固醇药物，通过皮下注射给药，每年只需注射2次。这是一种开创性的、以PCSK9为靶点的RNAi药物，在III期临床中，与安慰剂相比显著降低了LDL-C水平。

　　PCSK9是近年来降胆固醇领域的一个新靶点，提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类之后降胆固醇领域取得的最大进步。今年11月，诺华宣布以94亿美元收购TMC公司，将inclisiran收入囊中。

　　5、Roxadustat

　　该药由FibroGen发现、与阿斯利康和安斯泰来联合开发，这是一种口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，开发用于肾性贫血的治疗。2018年12月，roxadustat率先在中国获批，治疗慢性肾脏病透析患者的贫血，今年8月再次获批新适应症，用于治疗非透析依赖慢性肾脏病患者的贫血。

　　该药是全球获批的首个HIF-PH抑制剂类贫血药物。低氧诱导因子的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。Roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。

　　6、Sacituzumab govitecan

　　该药由Immunomedics开发，用于先前已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。今年1月，该药因制造问题被FDA拒绝批准。12月初，该公司重新向FDA提交了申请。如果获批，该药将成为首个治疗mTNBC的ADC药物。在III期临床中，该药治疗的总缓解率为34%。

　　该药是一种新型ADC药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康的代谢活性产物SN-38偶联而成。TNBC是一种治疗选择非常有限的乳腺癌类型，今年3月，罗氏Tecentriq联合化疗获批一线治疗PD-L1阳性TNBC，成为治疗该疾病的首个癌症免疫治疗方案。

　　7、Filgotinib

　　该药是吉利德与Galapagos合作开发的一款口服JAK1抑制剂，于上周向FDA提交了治疗类风湿性关节炎（RA）的新药申请。吉利德同时提交了一张优先审评券，来缩短审查时间。炎症性疾病是继丙肝和HIV之后，吉利德的一个新的增长点。

　　除了RA之外，双方目前也正在开发filgotinib用于其他炎症性疾病。如果上市，filgotinib将与包括辉瑞Xeljanz、礼来Olumiant、艾伯维Rinvoq在内的多款JAK抑制剂展开竞争。值得一提的是，艾伯维在Rinvoq审查方面，也提交了一张优先审评券来加速美国方面的监管审查，最近该药也获得了欧盟批准。

　　8、Valoctocogene roxaparvovec

　　该药是由BioMarin研发的一款基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，用于治疗A型血友病，今年11月在欧盟提交了上市申请，这也是针对任何类型血友病基因治疗提交的首份申请。

　　该药通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。在III期临床中，该药单次注射给药三年后，患者年化出血率降低96%，目标关节出血100%消除，年化因子VIII使用降低96%。此外，所有患者继续保持无需因子VIII预防性治疗，体内因子VIII表达进入平稳期，表明可能实现持久的、长期的表达。

　　9、Rimegepant

　　该药由Biohaven开发，是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂，正开发用于偏头痛和难治性三叉神经痛的治疗。在治疗急性偏头痛的关键III期临床中，与安慰剂相比，单剂量rimegepant口腔崩解片治疗的患者经历了快速和持久的临床获益，服药后2小时迅速有效地缓解疼痛及偏头痛相关症状。

　　CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达，是偏头痛药物研发的热门靶点。截至目前，已有3款靶向CGRP及其受体的单克隆偏头痛药物上市。除了rimegepant，艾尔建的口服CGRP受体拮抗剂ubrogepant用于偏头痛急性治疗的申请也正在接受FDA审查。

　　10、Risdiplam

　　该药是由罗氏开发的一款治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物。这是一种口服液体、运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。Risdiplam口服给药后呈现全身分布，可持续增加中枢神经系统和外周组织SMN蛋白水平，已显示出改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能。

　　如果获批，risdiplam将成为治疗所有类型SMA的首个口服药物。目前，SMA领域已有2款药物上市，一款是渤健/Ionis的Spinraza，这是一种反义寡核苷酸，通过鞘内注射，需要定期给药；另一款是诺华的Zolgensma，这是一种潜在的一次性基因疗法，定价高达210万美元。最近，诺华宣布在美国以外地区开展Zolgensma赠药活动，采用“抽奖”形式，每年赠药100剂。