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肥胖伤肝?原来是巨噬细胞在作怪

南京医科大学教授陈琪带领的研究团队发现,在巨噬细胞表面的一种名为A类清道夫受体(SR-A1)的蛋白质受体,在非酒精性脂肪肝等代谢性炎症的发生发展中起重要调控作用。 肥胖也会伤肝?这一点出乎许多人的意料,而在专家眼里这已是不争的事实。近日,南京医科大学江苏省心血管病分子药理重点实验室主任、江苏省心血管病转化医学协同创新中心主任陈琪带领的研究团队发现,在巨噬细胞表面的一种名为A类清道夫受体(SR-A1)的蛋白质受体,在非酒精性脂肪肝(下文简称NAFLD)等代谢性炎症的发生发展中起重要调控作用。 目前,全球NAFLD发病率近年来显著上升。在我国患病率大约在15%—17%之间,已经大大超过了2型糖尿病9.7%的发病率。随着年龄的增长,脂肪肝的患病率逐年增加,在肥胖人群中脂肪肝发病率高达40%左右,且主要为NAFLD,约占脂肪肝的90%左右。 为此,我国专家顺藤摸瓜寻找代谢性疾病发病机制。 我国脂代谢紊乱患者近3亿 ......阅读全文

重组G蛋白偶联受体的纯化实验

纯化受体从概念上可以分成两步: 第一步用合适的去污剂将受体从膜中提取出来 (增溶); 第二步使用如常规的亲和标签、与该受体特异结合的配体层析柱、分子排阻色谱和其他方法纯化受体。最重要的是,必须注意选择实验条件以保持膜蛋白在整个纯化过程中处于活性状态。这一点怎么强调也不过分,因为很多 GPCR—旦被去

重组G蛋白偶联受体的纯化实验

实验步骤 一、引言 天然的整合膜蛋白的量并不充足。因此对其的结构测定和功能分析需要:①重组膜蛋白的生产系统;②能分离得到有活性的膜蛋白(而不是没有功能、折叠错误的膜蛋白)的纯化策略。表达并纯化原核和真核的膜蛋白在文献中都有报道。读者

重组G蛋白偶联受体的纯化实验(一)

一、引言天然的整合膜蛋白的量并不充足。因此对其的结构测定和功能分析需要:①重组膜蛋白的生产系统;②能分离得到有活性的膜蛋白(而不是没有功能、折叠错误的膜蛋白)的纯化策略。表达并纯化原核和真核的膜蛋白在文献中都有报道。读者可以参考如Grisshammer 和Tate(1995;2003) 及Gri

用BRET方法研究活细胞中GPCR蛋白相互作用的基本注意事项2

BRET融合结构的生产构成编码BRET融合蛋白包括以下内容:1. 表达Rluc-EYFP融合蛋白的BRET融合结构的阳性对照(见注2)。2. BRET结构的阴性对照:如:单独表达Rluc和EYFP的pRluc, pEYFP,GPCRs对照(非感兴趣的GPCR)和其他融合了Rluc

Nature:突破!人造抗癌蛋白诞生!安全且无毒副作用!

  来自西雅图华盛顿大学医学院蛋白质设计研究所(IPD)David Baker教授及其研究团队,“创造”了一种全新的蛋白质,岂可模仿免疫调节关键蛋白白细胞介素2(IL-2)的作用,其具有与天然IL-2相同的刺激抗癌T细胞的能力。 IL-2是一种有效的抗癌药物,临床上用于治疗自身免疫性疾病,但其毒副作

生物大分子药物代谢消除途径及体外代谢研究方法进展

摘要由于理化及生物学性质的差异,生物大分子药物与传统小分子药物相比,药代动力学机制更加复杂,在体内表现出不同的吸收、分布、代谢、排泄过程。大分子药物一般不经CYP 450 酶代谢,其体内消除途径主要有肾小球滤过、酶水解、受体介导的胞吞消除和抗药物抗体介导的消除。近年来,除了常用的免疫分析法、放射性同

肥胖可能加剧前列腺癌

  法国的一个研究团队日前通过研究找到了肥胖与前列腺癌之间的联系。他们发现脂肪细胞能够释放一种特定的蛋白质,这种蛋白质在小鼠前列腺癌发展过程中起到了关键作用。该发现证实了此前肥胖增加前列腺癌患病风险的猜测,或有助于开发出治疗前列腺癌的全新策略。   此前,就有不少科学家和医生认为肥胖与前列腺癌之间

全新合成蛋白质只对癌细胞下手

  对于癌细胞的特异性鉴定和消融,是医学研究中长期存在的问题,直至目前也尚未完全被解决。癌细胞为什么如此难以被攻克?原因可以归结于它们不受控制的增殖和存活能力。目前,用于癌症治疗的靶向药物能够及时抑制癌细胞信号传导,但这些药物也会受到毒副作用的限制,可能对癌症患者造成多重伤害。Michael Z.

JCIM:计算提升蛋白质-蛋白质相互作用的预测精度

  蛋白质-蛋白质相互作用和识别在生物学过程中有着非常重要的作用。尽管结构生物学已经取得了较大的进展,但直接采用实验方法确定蛋白质-蛋白质复合物结构仍然非常困难。分子对接技术是预测蛋白质-蛋白质复合物结构的有效方法。蛋白质-小分子之间的相互作用一般蛋白质受体有结合口袋,相互作用区域比较明确,而蛋白质

重组G蛋白偶联受体的纯化实验(二)

3.受体-特异配体亲和层析用一般的亲和标签富集受体之后,可能需要第二步纯化以分离到纯净、有功能的受体蛋白。这主要是因为:①第一步纯化得到的受体还不够纯, 仍有其他污染物。例如,用 XAaxanthineamineC0ngener,拮抗剂)层析柱纯化腺苷受体可去除其中的一个主要污染物 (Wei

蛋白质浓缩和溶质的去除实验(三)

三、透析透析是基于分子质量大小的液相分离技术,它由透过半透膜的选择性扩散来实现。这种技术被认为是从大分子蛋白质中去除小分子溶质的最流行方法。特别是,这种非变性的脱盐技术允许在良性或生理条件下更换缓冲液,其影响目标蛋白质性质的风险可降到最低限度。过去的十年里,透析的原理并没有改变,但用于透析的技术和工

蛋白质浓缩和溶质的去除实验

蛋白质浓缩和溶质的去除实验             实验步骤 一、层

蛋白质浓缩和溶质的去除实验

预计在新奇的一级分子和生物仿制药实体方面将会有突出的增长。一些进步的是改良的分析、开发和相互作用。现在已有许多用于去除關的方法,包括冻干、反向萃取、溶质析出,precipitation、透析(溶剂交换) 、超滤和层析技术。值得注意的是,在众多微和设备发展的支持下,小型化和高通量的蛋白质分析取得了极大

人体“基因剪刀”抗癌试验首次通过审查

  美国国家卫生研究院一个咨询委员会21日批准了首个利用被誉为“基因剪刀”的CRISPR基因编辑技术来治疗癌症的人体临床试验,让这种目前备受关注的生物医学技术在美国距临床试验仅差美国食品和药物管理局批准一步之遥。   美国国家卫生研究院“重组DNA咨询委员会”批准了这项由美国宾夕法尼亚大学提交的临床

基因突变致蛋白质合成异常分析(七)

   2.抗凝血因子缺乏症  (1)遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症:抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,ATⅢ)对凝血酶Xa有抑制作用,肝素能加速其对凝血酶的抑制。其次,ATⅢ还有抑制Ⅸ、Ⅺ及Ⅻ的功能。  遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症(hereditary antithrombin Ⅲ

用BRET方法研究活细胞中GPCR蛋白相互作用的基本注意事项3

图2A:测量Rluc表达的发光模块的设置。双击“Read options”对话框下“Measurement”标签左侧的“lumin label”图2A:测量Rluc表 图2B:EYFP表达的荧光模块的设置,双击“Read options”对话框下“Measurement”标签左侧的“fluor l

清华大学最新《PNAS》文章

来自清华大学生物科学与技术系,冷泉港实验室的研究人员发现一种对于果蝇嗅觉长时程记忆形成必需的突变:AKAP Yu,这有利于进一步了解果蝇神经传递记忆形成过程中蛋白激酶A信号通路的作用。这一研究成果公布在《美国国家科学院刊》(PNAS)杂志上。 文章的通讯作者是来自清华大学生物科学与技术系的周海梦

中科院《JBC》:识别免疫反应参与蛋白的新技术

  目前,中科院生物物理研究所和剑桥大学等处的研究人员开发出一种新技术,可有助于识别免疫细胞上某些对抗击人体入侵者非常关键的蛋白质。  当我们的身体受到外来物(如细菌和病毒)的攻击时,我们的免疫系统会精心安排一种复杂的回击策略,涉及到许多单独的部分。这一反应的一个重要组成部分,是一类称为B淋巴细胞(

PNAS:TGF-beta信号能够抑制子宫癌的发生

  最近,贝勒医学院的研究人员发现,子宫细胞中的转化生长因子β(TGF-β)信号通路通过抑制子宫内膜的过度生长和转化抑制子宫癌的发生。该研究结果发表在今天的《PNAS》的两篇论文中,提出了可能对患者有益的新治疗策略。  “TGF-β信号通路调节了许多类型癌症的发展,但尚不清楚它是否也在子宫癌的发展中

FLIM-FRET生物传感器介绍

荧光寿命成像(FLIM)与Förster共振能量转移(FRET)相结合,已被证明非常有利于生物医学研究中各种结构和细胞动态变化的研究。因为FRET信号强烈依赖于FRET配体和受体的距离,所以FRET允许监测分子相互作用。这允许研究分子的相互作用,如配体-受体复合物,蛋白质-蛋白质相互作用、效应蛋白与

生物医学研究新工具:FLIM-FRET生物传感器

荧光寿命成像(FLIM)与Förster共振能量转移(FRET)相结合,已被证明非常有利于生物医学研究中各种结构和细胞动态变化的研究。因为FRET信号强烈依赖于FRET配体和受体的距离,所以FRET允许监测分子相互作用。这允许研究分子的相互作用,如配体-受体复合物,蛋白质-蛋白质相互作用、效应蛋白与

救命药不致命 科学家重新设计无副作用抗癌蛋白

当设计的蛋白与免疫细胞受体结合时,它会增强杀死癌细胞的免疫活性。 图片来源:Ian Haydon  对于肾癌和皮肤癌患者来说,一种叫做白细胞介素-2(IL-2)的免疫增强蛋白可以成为一剂“救命药”。但是IL-2抗癌所需剂量也会产生危及生命的副作用。  现在,科学家利用计算机建模从零开始设计了一种新的

《细胞》:对受体分子的高精度观察有望催生治癌新药

近日,美国耶鲁医学院的科学家在《细胞》杂志上发表研究报告称,对与癌症密切相关的受体分子进行高精度观察,有望使治疗癌症的新药物问世。 结合蛋白质表达、生物化学、生物医学以及X射线结晶学等多学科方法,此次研究使科学家得以在高分辨率下观察受体酪氨酸激酶Kit分子结构中的原子排列,以及Kit被激活

赛尔迪(SELDI)蛋白指纹技术的临床应用与前景

蛋白质组学(Proteomics)是近年来生物学领域中发展起来的一门新兴学科,它是研究蛋白质的起源、特征、表达功能以及它与生命发生、发展关系等的一门学科。在医学领域中,通过对蛋白质组学的研究,对了解人类生命的起源、疾病的发生发展规律、疾病的诊断与治疗以及疾病的预防有着重要的意义。随着该学科的迅速发展

赛尔迪(SELDI)蛋白指纹技术的临床应用与前景

  蛋白质组学(Proteomics)是近年来生物学领域中发展起来的一门新兴学科,它是研究蛋白质的起源、特征、表达功能以及它与生命发生、发展关系等的一门学科。在医学领域中,通过对蛋白质组学的研究,对了解人类生命的起源、疾病的发生发展规律、疾病的诊断与治疗以及疾病的预防有着重要的意义。随着该

连接桥改变PEG修饰葡激酶药用性质研究获进展

  聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰技术已经被广泛应用于改善蛋白质药物的理化性质和药用功能。PEG修饰可有效提高蛋白质药物在体内的循环半衰期、增强其对蛋白水解酶的抗性、降低免疫原性。但是,由于PEG链对蛋白质表面的空间屏蔽作用,影响了蛋白质药物与其受体的相互作用,从

外泌体检测-sapphire多重荧光检测助力您的高分文章

  · 姓名:外泌体   · 英文名:Exosome   · 出生年月:1983年   · 籍贯:细胞(包括肿瘤细胞在内几乎所有类型的细胞)   · 现住址:生物体液常年存在于血液、尿液、唾液、母乳和细胞培养基   · 身高:由于我是个泡,得算直径,约为30-200 nm   · 家族特

Cell:发现抑制阿尔兹海默症蛋白聚集的通路

  圣犹大儿童研究医院的科学家们发现了一种像洗车一样的方法,可以防止与阿尔兹海默症相关的有毒蛋白质的积聚。该报告于近日发表在Cell。  这项在小鼠阿尔兹海默症模型中进行的研究为治疗这种慢性神经退行性疾病提供了一个可能的新方法,它是美国的第六大死因。这种新发现的途径也有助于调节炎症,所以这项发现可能

粘度测定仪研究转谷氨酰胺酶对大豆蛋白粘度的影响

利用粘度测定仪研究转谷氨酰胺酶对大豆蛋白粘度的影响,可以为改进我国大豆蛋白的功能性和应用价值提供参考。转谷氨酰胺酶是一种催化酰基转移反应的转移酶,蛋白质以及肽键中谷氨酰胺残基的γ-羧酰胺基为胺基供体,受体可以为蛋白质或肽键上赖氨酸残基的ε-氨基、游离氨基酸的ε-氨基、伯胺或水,当蛋白质中的赖氨酸残基

缺乏睡眠会影响记忆能力

  美国研究人员日前在美国《科学》杂志上报告说,动物实验证明,睡眠的主要功能之一是重新调整大脑中负责学习和记忆的神经元,因此缺乏睡眠会影响大脑的记忆能力。  目前,科学家认为信息储存在神经元的突触上,这些突触能让神经元之间互相联系。一个神经元会通过突触发送信号分子,这些信号分子被另一个神经元突触上的