57亿资金注入，强势布局体内CART细胞疗法研发与产业化

2月15日，安斯泰来制药公司（东京证券交易所股票代码：4503）和Kelonia Therapeutics宣布，安斯泰来全资子公司Xyphos Biosciences和Kelonia已达成一项研究合作和许可协议，以开发新型免疫肿瘤疗法。根据协议条款，两家公司计划将Kelonia的iGPS与Xyphos的ACCEL技术结合，以开发针对至多两个项目的创新体内CAR-T细胞疗法。

协议条款显示，Xyphos将负责合作研究产品的开发和商业化。Kelonia将从第一个项目中获得 4000 万美元预付款。如果 Xyphos 行使其第二个项目的选择权，Kelonia还将获得额外的 3500 万美元，以及总计接近8亿美元（约57.5亿人民币）的潜在里程碑和应急付款。此外，Kelonia还将获得安斯泰来的研发资金，用于与合作相关的工作，并有资格获得最高可达两位数百分比的净销售额分级特许权使用费。

这是 Kelonia 成立以来的首次重大合作。该公司于2022 年4月成功获得5000万美元的A轮融资后正式启动，并得到了Alta Ventures、Horizons Ventures 和 Venrock 等投资者的支持。

对于此次合作，安斯泰来首席战略官Adam Pearson表示：“安斯泰来将免疫肿瘤学定位为研发战略的主要重点，借助 Kelonia 的iGPS技术，并与ACCEL技术结合，将为两家公司的突破性研究带来协同效应，并最终扩大安斯泰来的产品组合，为癌症患者提供创新的体内CAR-T细胞疗法。”

Kelonia首席执行官兼创始人Kevin Friedman表示：“Kelonia的体内基因递送能力与ACCEL技术的结合，是通用CAR-T细胞疗法的理想技术组合。”

除了与安斯泰来合作以外，Kelonia还在开发一种针对多发性骨髓瘤的细胞疗法，并借此在去年的美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）第26届年会上公布了其iGPS技术的临床前研究结果，表明了这一技术能够有效地将CAR分子特异性地递送到小鼠和非人灵长类动物靶细胞中。

Kelonia的iGPS技术建立在慢病毒载体的基础上，在病毒包膜上采用了独特定义iGPS粒子特异性的靶向分子和优化的融合蛋白设计，在目标免疫细胞识别出LVV表面特殊抗原并与之结合后，促融合分子才会对免疫细胞进行转导，进行基因递送，实现了靶向分子和促融合分子二者共同选择，提高了基因递送的精确性和高效性。

这一设计有助于减少单次给药剂量，支持全身给药，而无需在治疗前进行额外的化疗。其直接在患者体内表达目标CAR以实现精准的细胞治疗，提供了一种“现成”的疗法，避免了传统CAR-T疗法在离体改造过程中造成的问题，有效缩短治疗周期并降低成本。

临床前研究显示，在没有准备性化疗的情况下，给非人灵长类动物静脉输注含有表达抗CD20 CAR的iGPS颗粒，能够在10倍剂量范围内产生强效的CAR-T，而即使在最高剂量水平，也未观察到临床毒性或相关生物标志物证据，包括细胞因子释放综合征或神经毒性。

除了对于CGT新兴企业 Kelonia 的名字，大家不那么熟悉之外。相较于武田、卫材等日本医药企业，安斯泰来的名字似乎也显得不那么“出名”。事实上，安斯泰来是仅次于武田的日本第二大制药企业，由山之内制药和藤泽制药这两家百年老店于2005年4月1日合并成立。在2020年的世界制药企业销售额排行榜中，安斯泰来的营业额仅次于武田药品工业、大冢控股。

目前，安斯泰来的特许经营领域包括肿瘤学、泌尿学、免疫学（移植）、心脏病学和传染病，研发的优先领域包括传染病、糖尿病、胃肠道疾病、肿瘤学和中枢神经系统疾病。安斯泰来于1994年进入中国，在中国市场销售的产品涉及肿瘤、移植免疫、泌尿等多个专业治疗药物领域。

这家合并后新生并转型的“老牌”药企，在近几年频繁布局CGT赛道，并将基因医学作为2018年启动的一项战略计划的重点，以帮助抵消其一些最畅销药物的专利到期。

其中，最引人注目的是2019年12月安斯泰来以溢价110%，耗资30亿美元收购了基因治疗初创公司Audentes Therapeutics，因此得到了AT132、AT702、AT751、AT753等基因治疗管线。

但从2020年5月开始，AT132开始在临床试验接二连三爆出患者死亡事件，随后便遭到两次监管喊停。经过评估后，安斯泰来计划放弃AT132开发，这条管线所造成的损失将被并入2021年最后一个季度的减值损失，记3.9亿美元。除AT132外，安斯泰来还终止了AT702、AT751、AT753管线的临床开发，其产品终止导致的损失在安斯泰来2022第一季度财报中作为1.7亿美元的减值损失被记录。

2023年11月，安斯泰来公布了用于X连锁肌管肌病（XLMTM）的AAV基因疗法AT132的安全性和有效性，以及试验中4名患者死亡原因。数据表明，AT132对XLMTM有治疗意义，安斯泰来在后续也将与FDA积极沟通，以尽快解除AT132的临床搁置问题。

尽管切入新兴赛道的路途不那么平坦，但是安斯泰来却从未放弃。据不完全统计，近年来安斯泰来先后收购了Ocata Therapeutics、Universal Cells, Inc.、Quethera、Xyphos Biosciences, Inc.、Audentes Therapeutics, Inc.等企业，快速扩大和推进其在CGT领域的布局。

在近期的一次采访中，安斯泰来首席科学官Yoshitsugu Shitaka表示，安斯泰来在开发此类疗法时遇到了一些挫折。但他说，安斯泰来认为目前已经解决了这些问题，并期望在几年内进行多个人体试验项目。

让我们期待更多老牌药企联手Biotech，在CGT这个新兴领域中发挥各自所长，促进赛道快速发展。