自噬抑制剂及ERK联用或将成为胰腺导管腺癌治疗新策略
胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDA）是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤，约占胰腺癌发病率的90%，其发病隐匿，进展迅速，治疗效果极差, 且是预后最差的恶性肿瘤之一[1-4]。KRAS基因是RAS家族的一个原癌基因，据报道95%的PDA患者体内存在KRAS基因的突变[5-7]。KRAS调控的RAF→MEK→ERK信号通路异常激活是PDA发生和进展的关键因素[8]。然而，矛盾的是，抑制该信号通路途径并不能提升PDA患者的临床治疗效果[9]。 近日，就这一问题，来自犹他大学Huntsman癌症研究所的Martin McMahon研究组以及北卡罗来纳大学的Channing J. Der研究组几乎在同一时间分别在Nature Medicine上发表了题为Protective autophagy elicited by RAF→MEK→ERK inhibition suggests......阅读全文
自噬抑制剂及ERK联用或将成为胰腺导管腺癌治疗新策略
胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDA）是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤，约占胰腺癌发病率的90%，其发病隐匿，进展迅速，治疗效果极差, 且是预后最差的恶性肿瘤之一[1-4]。KRAS基因是RAS家族的一个原癌基因，据报道95%的PDA患者体内
胰腺癌治疗的新靶点KRAS表达细胞有何特点
胰腺导管腺癌(PDAC)是美国癌症相关死亡的第三大原因，5年生存率令人沮丧，仅为10%。尽管PDAC有明确的遗传图景，但到目前为止还没有开发出临床有效的靶向治疗方法，目前的治疗标准仍然是常规的细胞毒药物。KRAS癌基因的突变发生在>95%的病例中，突变的KRAS在推动PDAC生长中的作用已经得到
Cancer－Discovery：KRAS诱导线粒体自噬来促进胰腺癌发展
癌细胞在肿瘤的低能量环境中使用一种奇怪的繁殖策略：他们破坏了自己的线粒体！冷泉港实验室(CSHL)的研究人员现在也知道了这个过程是如何发生的，为胰腺癌治疗提供了一个有希望的新靶点。 为什么癌细胞想要破坏自己的线粒体功能？医学博士Brinda Alagesan承认："这似乎非常违反直觉。"她是C
Nature揭示“癌症之王”的抑制开关
发表在12月4日《自然》(Nature)杂志上的一项新研究证实，p53蛋白的状态决定了抑制细胞自噬信号通路是促进或是抑制小鼠体内的胰腺癌。这一研究发现为临床自噬抑制剂试验提供了一个警示故事。 自噬是细胞吞噬自身，降解和回收细胞质蛋白及细胞器的一个基本过程。这一信号通路在响应各种形式压力促进
自噬体的自噬发生条件
自噬体（autophgosome）自噬溶酶体（autolysosome）当自噬体与溶酶体融合后，形成自噬溶酶体。自噬性溶酶体是一种自体吞噬泡, 作用底物是内源性的,即细胞内的蜕变、破损的某些细胞器或局部细胞质。这种溶酶体广泛存在于正常的细胞内，在细胞内起“清道夫”作用，作为细胞内细胞器和其它结构自然
自噬的自噬发生过程
在此过程中，自噬体的形成是关键，其直径一般为 300 ~ 900 nm，平均 500 nm，囊泡内常见的包含物有胞质成分和某些细胞器如线粒体、内吞体、过氧化物酶体等。与其他细胞器相比，自噬体的半衰期很短，只有 8 min 左右，说明自噬是细胞对于环境变化的有效反应。由于自体吞噬较少受到关注,而且很难
自噬性死亡的自噬机制
细胞为维持正常新陈代谢，其生长过程始终都有自噬现象，这已在形态学中得到证实。但自噬的消长受多种因素影响，营养缺乏、胰高血糖素可诱导自噬，胰岛素抑制自噬，细胞肿胀也同胰岛素一样有抑制自噬的作用，它们的作用点在于改变氨基酸的浓度。当氨基酸浓度降低时，自噬启动可产生氨基酸，保证器官成活；相反则自噬被抑制。
自噬的自噬的研究方法
正常培养的细胞自噬活性很低，不适于观察，因此，必须对自噬进行人工干预和调节，经报道的工具药有：（一）自噬诱导剂1）Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin ：模拟内质网应激2）Carbamazepine/ L-690，330/ Lithium Chloride
复旦附属肿瘤医院团队发现胰腺癌疾病进展模式新机制
近日，复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科虞先濬教授团队取得了一项关于胰腺癌疾病进展模式的研究新成果。该研究发现在胰腺癌驱动基因SMAD4不同状态下，细胞转化生长因子TGFB1所诱导的自噬作用不同，进而影响胰腺癌的增殖及转移能力。相关研究成果论文以“SMAD4基因状态决定TGFB1诱导的自噬对胰腺癌疾病
“癌中之王”胰腺癌近期研究进展一览
被称为“癌症之王”的胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率极低，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低。我们所熟知的乔布斯、帕瓦罗蒂、沈殿霞都是因为这一
Autophagy（自噬）
自噬是近年来很热门的领域，搜了一下园子，发现没有这方面系统的介绍或讨论，但很多战友有这方面的疑问，加上本人最近对此也非常感兴趣，因此，借本版来专门讨论一下自噬（说实在的，自噬属于丁香园哪一个版块的范围我也选不好），与各位同行或有志于研究自噬的战友共同学习，也欢迎大家提出自己的看法，本人的目的就是交流
Autophagy（自噬）
自噬是近年来很热门的领域，搜了一下园子，发现没有这方面系统的介绍或讨论，但很多战友有这方面的疑问，加上本人最近对此也非常感兴趣，因此，借本版来专门讨论一下自噬（说实在的，自噬属于丁香园哪一个版块的范围我也选不好），与各位同行或有志于研究自噬的战友共同学习，也欢迎大家提出自己的看法，本人的目的就是交流
自噬分类
根据细胞物质运到溶酶体内的途径不同，自噬分为以下几种。①大自噬：由内质网来源的膜包绕待降解物形成自噬体，然后与溶酶体融合并降解其内容物；②小自噬：溶酶体的膜直接包裹长寿命蛋白等，并在溶酶体内降解；③分子伴侣介导的自噬（CMA）：胞质内蛋白结合到分子伴侣后被转运到溶酶体腔中，然后被溶酶体酶消化。CMA
关于细胞自噬的自噬形式的介绍
细胞自噬主要有三种形式：微自噬（microautophagy)、巨自噬（macroautophagy）和 分子伴侣介导的自噬 (Chaperone-mediated autophagy，CMA）。 微自噬 定义 ：指 溶酶体或者液泡内膜直接内陷底物包裹并降解的过程。 作用时间：多在种子成熟
肿瘤细胞可通过NRF2激活的巨胞饮途径逃逸自噬抑制
Cancer Cell | 孙倍成等报道肿瘤细胞可通过NRF2激活的巨胞饮途径逃逸自噬抑制 胰腺导管腺癌（pancreatic adenocarcinoma， PDAC）是最致命的疾病之一，5年平均生存率低于10%。PDAC细胞被大量结缔组织包裹，形成了一个缺血、低氧和缺乏营养的肿瘤微环境，
抑制有氧糖酵解可阻断胰腺导管腺癌的发生和转移
胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)的特点是糖酵解率高，可确保由于多血管化和纤维成形性反应而存活，从而形成营养缺乏和高度缺氧的微环境。胰腺导管腺癌细胞的糖酵解过程产生大量底物并通过糖酵解核心酶和肌动蛋白的相互作用促进肿瘤细胞的生长和转移，从
成纤维细胞(CAFs)影响治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的机制
胰腺导管腺癌(PDAC)是全球第四大癌症相关死亡原因。大多数PDAC都耐化疗，因此目前还没有有效的治疗方法。了解结缔组织--包围，滋养，甚至保护PDAC肿瘤的基质--是开发有效疗法的关键。 冷泉港实验室(CSHL)David Tuveson博士的博士后研究员Ela Elyada说："PDAC患
细胞自噬工具
就像我们会打扫以保持房间整洁一样，细胞也演化出了一系列“清洁”机制，来维持有序的生命活动。自噬（autophage）就是其中最重要的机制之一。自噬于上个世纪60年代被发现，但引起科学界的广泛关注，还是在1990年代日本科学家大隅良典（Yoshinori Ohsumi）做的相关研究。大隅良典也因此获得
什么是自噬？
自噬是溶酶体吞噬细胞器和其他内容物以清除不必要或功能失调的成分的过程。该关键机制允许细胞材料的系统降解和回收。它可以依据不同的环境促进细胞存活或细胞死亡。
细胞自噬现象
细胞自噬（autophagy）的过程（以下有视频讲解）1）细胞接受自噬诱导信号后，在胞浆的某处形成一个小的类似"脂质体"样的膜结构，然后不断扩张，被称为Phagophore。2）Phagophore不断延伸，将胞浆中的任何成分，全部揽入，然后"收口"，成为密闭的球状的autophagosome，即"
细胞自噬过程
a、吞噬泡噬过程存在于膜的形态变化，体现了膜的流动性特点，a正确；b、线粒体是有氧呼吸的场所，氧气在线粒体中被消耗，线粒体功能退化，氧气的消耗量减少，b正确；c、细胞及时清除受损的线粒体，维持了细胞内部环境的相对稳定，c正确；d、当细胞养分不足时，细胞“自噬作用”一般都会增强，为细胞提供更多的养分，
细胞自噬过程
细胞自噬(autophagy)是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程。该过程中一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，送入溶酶体(动物）或液泡（酵母和植物 ）中进行降解并得以循环利用。
自噬流的变化可以反应自噬的变化吗
检测LC3II/LCI: lc3参与自噬的形成，自噬形成时，胞浆型LC3(即LC3-I)会酶解掉一小段多肽，转变为(自噬体)膜型(即LC3-II)，LC3II升高代表自噬的启动；2.检测P62：P62可以通过自噬来降解，因此P62可以反映自噬的强弱。当LC3 II升高，P62同时降低，表明自噬流通畅
3ma自噬抑制剂的常见处理浓度是多少
5mM的浓度使用浓度。3-MA最简单的溶解方法：0.015g溶于10ml培养基，37度培养箱放置2小时，即能溶解；一般现配现用，如果溶液状态4度放置可以一月。
自噬在肿瘤中的双面作用
这个夏天，复联 3 的上映是漫威迷的狂欢。说起复联系列，除却超级英雄的连番炫技，「亦正亦邪」的反派洛基也凭其独特的魅力吸粉无数。 细胞内的「清道夫」自噬，在肿瘤领域中也扮演着这样的双面角色。一方面通过控制肿瘤细胞增殖，抑制血管生成来实现抑癌作用，另一方面自噬可提高肿瘤细胞的应激能力助其死里逃生
线粒体自噬时自噬小体会被dapi染成蓝色吗
自噬抑制剂氯喹使用自噬（autophagy）是由Ashford和Porter在1962年发现细胞内有“自己吃自己”的现象后提出的，是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体（autophagosome），并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其
自噬体和自噬溶酶体有什么区别与联系
自噬溶酶体是因为细胞内发生了自噬现象，具体表现为LC3蛋白从I型转为II型，Atg5蛋白表达升高。自噬溶酶体的出现意味着细胞步入死亡。 溶酶体是一般真核细胞内具有的细胞器
溶酶体自噬与自溶的区别
溶酶体消化的主要功能。有消化底来源有三种：①自噬（自噬），细胞内原有的物质吞噬作用;有害物质②通过形成所提供的吞噬小体（吞噬体）吞噬作用; ③通过内吞作用（内吞作用）提供的营养素。因为吞噬作用和胞吞作用被从细胞中提供，在统称为异体吞噬（heterophagy）的物质这两种来源的转消化的物质被消化。后
自噬溶酶体的作用
自噬性溶酶体是一种自体吞噬泡, 作用底物是内源性的,即细胞内的蜕变、破损的某些细胞器或局部细胞质。这种溶酶体广泛存在于正常的细胞内，在细胞内起“清道夫”作用，作为细胞内细胞器和其它结构自然减员和更新的正常途径。在组织细胞受到各种理化因素伤害时，自噬性溶酶体大量增加，因此对细胞的损伤起一种保护作用。自
自噬激活Hippo通路
而最早关于Hippo通路与自噬关系的论文则是2014年发表于《JEM》的一篇论文。mTORC1信号是自噬途径主要的上游抑制通路，而在TSC1缺失的细胞中，mTORC1通路则维持组成型激活状态。该项研究的研究者发现，在TSC1缺失的细胞中，不仅自噬受到抑制， Hippo通路也受到显著抑制。机制研究发现