自噬抑制剂及ERK联用或将成为胰腺导管腺癌治疗新策略
胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDA）是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤，约占胰腺癌发病率的90%，其发病隐匿，进展迅速，治疗效果极差, 且是预后最差的恶性肿瘤之一[1-4]。KRAS基因是RAS家族的一个原癌基因，据报道95%的PDA患者体内存在KRAS基因的突变[5-7]。KRAS调控的RAF→MEK→ERK信号通路异常激活是PDA发生和进展的关键因素[8]。然而，矛盾的是，抑制该信号通路途径并不能提升PDA患者的临床治疗效果[9]。 近日，就这一问题，来自犹他大学Huntsman癌症研究所的Martin McMahon研究组以及北卡罗来纳大学的Channing J. Der研究组几乎在同一时间分别在Nature Medicine上发表了题为Protective autophagy elicited by RAF→MEK→ERK inhibition suggests......阅读全文
什么是细胞自噬？
自噬（英语：Autophagy，或称自体吞噬）是一个涉及到细胞自身结构通过溶酶体机制，负责将受损的细胞器、错误折叠的蛋白及其他大分子物质等运送至溶酶体降解并再利用的进化保守过程。自噬是广泛存在于真核细胞的现象，并且可分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬三大类。这是一个受到紧密调控的步骤，此步骤是细
什么是细胞自噬
自噬是指细胞分解细胞质等自身构成成分的现象。自噬作用是细胞加速新陈代谢，或者在饥饿时获得能量的一个重要手段。自噬在各种生命活动中发挥着重要作用，比如它可以加速细胞内的新陈代谢，或者在细胞处于饥饿状态时从分解产物中获得能量。自噬过程中，细胞需要一个特殊的“口袋”将有待分解的物质包围并隔离起来，这个叫做
自噬溶酶体的作用
自噬性溶酶体是一种自体吞噬泡, 作用底物是内源性的,即细胞内的蜕变、破损的某些细胞器或局部细胞质。这种溶酶体广泛存在于正常的细胞内，在细胞内起“清道夫”作用，作为细胞内细胞器和其它结构自然减员和更新的正常途径。在组织细胞受到各种理化因素伤害时，自噬性溶酶体大量增加，因此对细胞的损伤起一种保护作用。自
自噬流怎么检测
1.检测LC3II/LCI: lc3参与自噬的形成，自噬形成时，胞浆型LC3(即LC3-I)会酶解掉一小段多肽，转变为(自噬体)膜型(即LC3-II)，LC3II升高代表自噬的启动；2.检测P62：P62可以通过自噬来降解，因此P62可以反映自噬的强弱。当LC3 II升高，P62同时降低，表明自噬流
细胞自噬系统介绍
自噬是近年来很热门的领域，做一下系统的介绍或讨论，内容：1） 什么是自噬？包括自噬的定义、形态学特征、分子基础、调控等2）自噬的意义自噬与细胞存活、细胞死亡、疾病、衰老等的关系3）怎么研究自噬？主要谈谈怎么证明细胞发生了自噬，即自噬的判断标准和各种研究自噬的方法及局限性。一、自噬的过程——从一张图片
自噬流怎么检测
1.检测LC3II/LCI: lc3参与自噬的形成，自噬形成时，胞浆型LC3(即LC3-I)会酶解掉一小段多肽，转变为(自噬体)膜型(即LC3-II)，LC3II升高代表自噬的启动；2.检测P62：P62可以通过自噬来降解，因此P62可以反映自噬的强弱。当LC3 II升高，P62同时降低，表明自噬流
细胞自噬研究策略
医学科研实验基础知识笔记（四）：细胞自噬研究策略细胞自噬是指细胞在外界环境因素的影响下， 细胞利用溶酶体降解自身受损、 变性或衰老的大分子物质以及细胞器的自我消化过程。自噬是细胞的一种自我保护机制， 广泛存在于真核细胞内， 在调节细胞生存和死亡的过程中， 起着重要的作用。当细胞发生自噬后， 在自噬相
Nature子刊：纳米自噬抑制剂治疗实体瘤新进展
上海交通大学、中国科学院上海应用物理研究所等单位的合作研究发现，纳米金刚石可以用作一种安全高效的自噬抑制剂，显著提高三氧化二砷对实体肿瘤的治疗效果。该研究工作以Nanodiamond autophagy inhibitor allosterically improves the arsenic
抗辐射胰腺癌细胞的弱点被日本学家发现
图:(左)细胞周期:M期前的G2检查点，表示细胞分裂。(右)MIA PaCa-2细胞在x射线照射后12小时呈自噬阳性(lc3阳性)。相比之下,… 图片来源:量子和放射科学与技术研究所 在所有已知的不同类型的癌症中，一种被称为胰管腺癌(PDAC)的胰腺癌亚型是最具侵袭性和致命的。这种疾病开
自噬受体蛋白招募自噬起始相关ULK复合物分子机制
Nat Comm 细胞自噬（Autophagy）是真核细胞中一种高度受调控的、溶酶体依赖的细胞代谢过程，对于维持细胞内稳态以及促进细胞的生长、发育和存活具有至关重要的作用。选择性自噬通过自噬受体蛋白来特异性地识别和降解特定的底物，包括蛋白聚集体、受损线粒体、外源性的入侵病原体等。选择性自噬在众
虞先濬：奋战在诊治胰腺癌“战场”仍如履薄冰
虞先濬团队正在进行手术。(复旦肿瘤医院供图) “与胰腺癌打交道那么多年，您最痛苦的事是什么? “活不长啊!” 这是复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海市胰腺肿瘤研究所所长虞先濬十年前同其导师倪泉兴教授的对话。 胰腺癌被称为“癌症之王”，是整个腹部外科的一座顽固堡垒。手术难度高、风险大、并
PNAS：科学家找到“癌中之王”胰腺癌的潜在联合疗法
胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因。 胰腺癌是美国与癌症相关的死亡的第三大主要原因。众所周知，胰腺癌是出了名的耐药。缺乏有效的治疗也表明，人们对这种疾病的生物学复杂性以及这种类型的癌症常常产生耐药性的机制了解不足。 由于这些限制，研究人员一直在寻求更好地了解癌细胞通路是如何发挥作用的，以帮助确
蠕虫自噬肠道致衰老
在土壤和研究人员的实验室中扭动的微小线虫以内脏为食——它们自己的内脏。一项最新研究显示，消化自身肠道的习惯能帮助其繁殖，但也加速了它们的衰老。这些结果支撑了一种非正统的假设：人类和其他生物体随着年龄增长会分解，因为在它们年轻时使其受益的特征会变得有害。 时间给线虫带来了巨大伤害。和很多人一样，
蠕虫自噬肠道致衰老
在土壤和研究人员的实验室中扭动的微小线虫以内脏为食——它们自己的内脏。一项最新研究显示，消化自身肠道的习惯能帮助其繁殖，但也加速了它们的衰老。这些结果支撑了一种非正统的假设：人类和其他生物体随着年龄增长会分解，因为在它们年轻时使其受益的特征会变得有害。 【《科学》相关文章】 时间给线虫带来
自[体吞]噬的概念
中文名称自[体吞]噬英文名称autophagy定 义细胞自身一部分内容物被次级溶酶体消化的过程。消化产物可作为营养物再利用，或用于细胞分化中的细胞结构重建。应用学科细胞生物学（一级学科），细胞生理（二级学科）
分泌自噬的概念
中文名称分泌自噬英文名称crinophagy定 义在分泌肽类激素细胞中，溶酶体与一部分分泌颗粒融合，将其降解以清除过多激素的现象。应用学科细胞生物学（一级学科），细胞生理（二级学科）
自噬信号通路相关MYCN
这个基因是myc家族的一员，编码一个具有基本螺旋-环-螺旋（bhlh）结构域的蛋白质。这种蛋白位于细胞核内，必须与另一种bhlh蛋白二聚以结合DNA。这种基因的扩增与多种肿瘤有关，尤其是神经母细胞瘤。该基因有多种编码不同亚型的选择性剪接转录变体。This gene is a member of th
请问细胞自噬是什么？
自噬（autophagy）一词来自希腊单词auto-，意思是“自己的”，以及phagein，意思是“吃”。所以，细胞自噬的意思就是“吃掉自己”。 虽然人们早就知道自噬存在，但是只有在 大隅良典的精巧实验之后，人们才意识到它的机制、懂得了它的重要性。 细胞自噬是什么？ 今年的诺贝尔生理学或医
关于细胞自噬的简介
细胞自噬（autophagy）一词来自希腊单词auto-，意思是“自己的”，以及phagein，意思是“吃”。所以，细胞自噬的意思就是“吃掉自己”。 细胞自噬(autophagy)是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程。该过程中一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，
自噬信号通路研究背景
2016年诺贝尔生理学或医学奖的自噬是一种动态细胞循环系统，导致大量细胞质内容物的自噬溶酶体降解、异常蛋白质聚集以及过量或受损的细胞器。自噬诱导的关键调节因子是mTOR激酶，它激活了抑制自噬的mTOR（Akt和MAPK信号），而mTOR的负调节（AMPK和p53信号）促进了自噬。ULK与酵母Atg1
细胞自噬研究详解（一）
一、自噬简介1、大自噬（macroautophagy），也就是通常说的自噬（autophagy），是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分（细胞器、蛋白等）被双层膜的囊泡包裹，形成自噬体（autophagosome），进而传递到溶酶体进行降解的过程。详细来说，自噬过程与内涵体途径
细胞自噬的研究方法
正常培养的细胞自噬活性很低，不适于观察，因此，必须对自噬进行人工干预和调节，经报道的工具药有：一、自噬诱导剂(1) Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin ：模拟内质网应激(2) Carbamazepine/ L-690，330/ Lithium Chlor
细胞自噬的研究方法
正常培养的细胞自噬活性很低，不适于观察，因此，必须对自噬进行人工干预和调节，经报道的工具药有： 一、自噬诱导剂 (1) Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin ：模拟内质网应激(2) Carbamazepine/ L-690，330/ Lithium Ch
细胞自噬的功能作用
营养不足自噬在各种细胞功能中都发挥作用。营养不足会导致高水平的自噬，降解不需要的蛋白质，并且回收氨基酸，以合成对细胞生存至关重要的蛋白质。在高等真核生物中，自噬作用因动物在出生后切断了来自胎盘的食物供应而被响应。自噬能力降低的突变酵母细胞会在营养缺乏的情况下迅速消失。对APG突变体的研究表明，在饥饿
蠕虫自噬肠道致衰老
线虫需要卵黄产生卵。 图片来源：JAMES KING-HOLMES/SCIENCE SOURCE 在土壤和研究人员的实验室中扭动的微小线虫以内脏为食——它们自己的内脏。一项最新研究显示，消化自身肠道的习惯能帮助其繁殖，但也加速了它们的衰老。这些结果支撑了一种非正统的假设：人类和其他生物体随
自噬信号通路相关MTOR
雷帕霉素（mTOR）的哺乳动物靶标，也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1（FRAP1）的机制靶标，是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合，并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分，mTOR复合物1和m
Science解析自噬与肿瘤
自噬可通过降解长寿命(long-lived)的蛋白、蛋白聚合物以及受损细胞器来调控细胞的稳态。它还可以通过限制炎症、清除有毒的未折叠蛋白，除去生成活性氧簇(可损害DNA)的受损线粒体来抑制肿瘤形成。失去这些保护性措施将促使癌症发生。随着一些研究发现编码重要自噬蛋白Beclin 1的基因在小鼠
细胞自噬效应及过程
自噬效应的发生取决于自噬流过程是否完成，而自噬流的意思是自噬的完整动态过程，包括自噬体形成、自噬体与溶酶体融合及后续内含物的降解和回收。巨自噬与微自噬作用过程的对比命名为“自噬”（英语：Autophagy）是由比利时化学家克里斯汀·德·迪夫在1963年发现的。当代的自噬研究是1990年代酵母的研究人
细胞自噬研究详解（二）
4、自噬流检测方法细胞经自噬诱导或抑制后，需对自噬流的水平进行观察和检测，常用的技术手段见表1： 表1 自噬体计数及自噬流检测方法汇总（Mizushima et al, Cell, 2010）其中，电镜观察法由于受到实验条件和设备的限制应用范围有限；而由于自噬过程发生快速，通过IB/WB检测LC3-
自噬形态学过程
01吞噬泡的形成细胞在接受饥饿、某些激素等自噬诱导信号后，在被降解物附近形成脂质体样小的双层膜结构，然后不断向两边延伸，形成一个小的类似"脂质体"样的膜结构，不断扩张成为吞噬泡（Phagophore）。02自噬体的形成随着吞噬泡的不断延伸，将要被降解的胞浆成分，如：受损细胞器及营养成分包裹进膜内，然