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老年性痴呆的动物模型及评价(二)

三、神经递质改变AD脑组织中发现的第一个神经递质异常是乙酰胆碱(Ach),合成和降解Ach的酶活性发生改变[3]。因此,AD内侧隔核和基底前脑胆碱能神经元的数量与质量都发生变化。然而,在这些递质缺乏的同时,很快伴随着其他递质神经元的减少或丧失,包括谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、生长抑素 (SST)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和5-羟色胺(5-HT)等等[4]。因此,AD神经递质缺乏是广泛性的,并且,还没有关于各种神经元亚 型遭破坏过程的清晰线索。直到现在,只有胆碱能递质功能不足被真正用于AD治疗。第二节 老年痴呆动物模型由于AD的病因与发病机制非常复杂,是环境因素与遗传因素共同作用的结果,是以渐进性认知功能损害为特征的多病因的疾病或临床综合症,它有其特征性的神经 病理表型和神经递质表型。所以目前还没有一个完全具备AD特征的理想动物模型,这大大制约了AD治疗药物的研究。......阅读全文

老年性痴呆的动物模型及评价(二)

三、神经递质改变AD脑组织中发现的第一个神经递质异常是乙酰胆碱(Ach),合成和降解Ach的酶活性发生改变[3]。因此,AD内侧隔核和基底前脑胆碱能神经元的数量与质量都发生变化。然而,在这些递质缺乏的同时,很快伴随着其他递质神经元的减少或丧失,包括谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、生长抑素

老年性痴呆的动物模型及评价

第一节 老年痴呆的定义阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD),又称老年性痴呆,是一种与衰老相关,以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病或综合症。病人整个大脑弥散性萎缩并出现明显的病 理组织学改变——老年斑(senile plaque, SP)(或神经炎性斑,neuritic

老年性痴呆的动物模型及评价

  第一节 老年痴呆的定义   阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD),又称老年性痴呆,是一种与衰老相关,以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病或综合症。病人整个大脑弥散性萎缩并出现明显的病 理组织学改变——老年斑(senile plaque, SP)(或神经炎性斑,ne

老年性痴呆的动物模型及评价

  第一节 老年痴呆的定义   阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD),又称老年性痴呆,是一种与衰老相关,以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病或综合症。病人整个大脑弥散性萎缩并出现明显的病 理组织学改变——老年斑(senile plaque, SP)(或神经炎性斑,ne

老年性痴呆的动物模型及评价(六)

五、多重复制AD模型多重复制AD模型,是在现有模型的基础上,利用综合两种或两种以上模型方法获得的一种复合模型。这类模型可以综合获得各种已有模型特点,符合AD的多因素 发病机制。目前已有的动物模型有,将Aβ(1~40或25~35)和小剂量的IBO共同注入大鼠海马,2周后除出现神经元大量丢失外,注射点附

老年性痴呆的动物模型及评价(五)

4.载脂蛋白E小鼠ApoE4是与AD相关联的危险因素。ApoE4对含有APP突变的FAD有促进作用,但对具有PS突变的FAD却没有作用[64]。ApoE4与AD的 发病相联不仅在病例对照研究所支持[65],而且家族性AD为基础相关研究中得到支持[66]。.现在认为,晚期发病的AD形式(发生于65岁以

老年性痴呆的动物模型及评价(三)

三、以AD发病的遗传学为基础的转基因动物模型(一)Aβ假说自从Alzheimer于1906年首次报道进行性记忆和认知功能减退的AD患者以来,以发现者名字命名的该疾病一直困扰着人们。Alzheimer注意 到病人的大脑有NFT和血管外的SP病理改变,但不能区分这是致病因子或仅仅是疾病的标志物。直到20

老年性痴呆的动物模型及评价(四)

2.APP和PS转基因小鼠(1)Aβ沉积早期发病的AD在整个AD病人中所占的比例较少,主要发生于30-60岁,通常带有家族性。FAD中已发现了3个基因的突变能导致AD,即APP、PS1 和PS2基因。而转基因小鼠过度表达FAD的APP、PS1和PS2等位基因能提高大脑Aβ水平。4种表达FAD突变型A

自身免疫疾病药物评价动物模型的应用(二)

基于 B-hIL4/hIL4RA 小鼠的AD模型第0天,OXZ作用于小鼠背侧和耳侧皮肤,第7-26天,对同一部位皮肤进行10次刺激。抗人IL4RA抗体(in house)于第6-23天进行腹腔注射,每周2次。(n=5)抗人IL4RA抗体的体内疗效 抗人 IL4RA 抗体在 B-hIL4/hIL4

抑郁症动物模型的评价及认知行为变化

【摘要】 目的 研究抑郁症动物模型的评价方法及认知行为变化。方法 造模前后分别测量摄食量和体重,使用Y型电迷宫评价抑郁症动物模型的认知, 强迫游泳试验评价抗抑郁药物作用后动物行为的变化。结果 造模前后动物的体重增加量,造模后的动物摄食量, 药物干预后动物强迫游泳实验中的静止时间在两组之间有显