BioCon2021聚焦新冠热点：核酸疫苗与药物研发

　　分析测试百科网讯 2021年4月22-23日，BioCon 2021第八届国际生物药大会暨生物技术仪器设备与试剂展览会在上海宝华万豪酒店盛大开幕。在以“核酸疫苗与药物研发”为主题的分论坛上，生物医药产业大咖纷纷带来前沿的核酸疫苗研发进展，探讨了新冠疫苗的开发工艺和研发流程及现状，吸引了大批现场参会观众参与。

核酸疫苗与药物研发论坛现场

　　珠海丽凡达生物技术有限公司CEO 彭育才，翌圣生物科技（上海）有限公司首席科学家滕以刚，浙江海昶生物医药技术有限公司总裁赵孝斌，上海兆维科技发展有限公司生物技术总监魏民志，北京昭衍新药研究中心股份有限公司副董事长左丛林，苏州艾博生物疫苗总监路希山，斯微（上海）生物科技有限公司首席战略官张爱华，上海蓝鹊生物医药有限公司CEO俞航纷纷带来精彩的大会报告。

珠海丽凡达生物技术有限公司CEO 彭育才

报告题目：mRNA：从及引导产品的结构要素

　　报告内容包括如何选择mRNA产品的目标基因，mRNA序列优化的原则和实践，非编码序列的重要性和质量控制，mRNA产品中一定要用到修饰核苷吗这4个方面。

　　mRNA技术是将蛋白质生产搬到人体内，具有研发周期短、制造成本低、安全性较好等优势。彭育才向现场参会人员介绍了“新型冠状病毒的靶基因”实际案例，mRNA序列涉及和优化示例，mRNA非编码序列关键元件，mRNA体外加帽反应的原理和实践，mRNA体外共转录加帽效率，mRNA免疫原性的解决方案等。

　　彭育才表示，5’UTR直接影响其下游序列ORF的翻译，因此对5’UTR的优化不应影响ORF的正常翻译过程；通过将某些特定序列添加到5’UTR中以增强mRNA的稳定性和翻译的准确性；5’UTR的二级结构过渡稳定会阻碍核糖体与mRNA的结合，短而松散的5’UTR更有利于mRNA的翻译过程。

翌圣生物科技（上海）有限公司首席科学家 滕以刚

报告题目：RNA体外合成和修饰的原料

　　报告内容包括RNA疫苗的优势，RNA的体外合成和RNA的修饰等。滕以刚介绍了RNA疫苗的开发流程，并表示dsRNA是体外转录中很难避免的副产物，还分享了2’-O-甲基转移酶对Cap-1位点的修饰等实际案例。

浙江海昶生物医药技术有限公司总裁 赵孝斌

报告题目：QTsomeTM核酸药物平台的开发及产业化

　　为了更好地发挥RNA的作用必须克服药理学挑战，靶向特异性、脱靶RNAi活性，免疫原性以及与药代动力学相关的全身循环等问题。这些挑战使得序列选择与结构、化学修饰以及递送系统的选择都在RNA药物的成药性上起到了至关重要的作用。核酸药物的给药技术是关键，针对RNAi给药，全球各大核酸领域公司的研发重点都聚焦于规避现有ZL，开发出更有效、更安全的载体系统。QTsomeTM技术平台是LNP技术上的创新，突破Arbutus的ZL封有望成为首个实体肿瘤靶向给药技术平台。

上海兆维科技发展有限公司生物技术总监 魏民志

报告题目：mRNA Cap analog及其共转录工艺开发思路和经验分享

　　报告内容包括mRNA产品和服务，mRNA制备流程概述，mRNA帽子结构和共转录工艺的开发思路等。

　　就Cap analog共转录经验来说，RNA Promotor不是一条序列，而是启动子序列的集合；RNA聚合酶对AGCU的选择性是不同的；RNA聚合酶合成的mRNA其5’端序列具有多样性的特点；不同的Cap analog都有其自身的特点，都具备高产量和提高加帽效率的可能性。

北京昭衍新药研究中心股份有限公司副董事长 左丛林

报告题目：mRNA疫苗的非临床评价解析

　　报告内容包括mRNA疫苗以及对非临床评价的要求，免疫原性及有效性评价，组织分布研究，安全性评价等。

　　新冠疫苗研发推进十分迅速，药学及非临床研究同步进行，非临床研究期间常伴随药学工艺变更、制剂处方优化及生产规模放大等，应关注非临床研究受试物能否代表临床样品。非临床研究批次与临床拟用样品的药学差异可能会削弱临床前研究的价值。

　　新冠疫苗的有效性评价中，应至少采用一种相关动物开展攻毒试验，现阶段用于新冠疫苗评价的模型有恒河猴以及hACE2转基因小鼠。一般以动物形成中度及中度以上间质性肺炎和一定程度的病毒载量升高为模型建立成功标准。

苏州艾博生物疫苗总监 路希山

报告题目：新冠病毒mRNA疫苗研发探讨

　　报告内容包括mRNA技术及疫苗应用介绍，新冠mRNA疫苗研发和艾博生物技术平台的介绍等。

　　信使核糖核酸（mRNA）是创新的药物平台，mRNA指导细胞生产自身所需蛋白，靶点可在细胞内或分泌到胞外。目前，递送技术是限制mRNA发展的主要瓶颈。

　　新冠病毒是β属正链单股RNA冠状病毒，其基因特征与SARS-CoV和MERS-CoV具有一定同源性，但存在明显区别，例如传染性更强。路希山分析了各类新冠疫苗的各技术路线对比，包括灭活疫苗、病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗等的技术原理、优缺点及开发现状。

斯微（上海）生物科技有限公司首席战略官 张爱华

报告题目：mRNA技术发展及斯微生物产品研发

　　报告介绍了mRNA技术发展历程和mRNA核心技术平台。核酸功能修饰时，帽子结构影响mRNA稳定性和表达量；5’UTR调控翻译效率；蛋白编码区域翻译不同的蛋白/抗原，3’UTR和Poly（A）影响mRNA稳定性和表达量。

　　递送系统使用脂质体包封后可以提升mRNA稳定性；使用纳米颗粒能延长mRNA体内循环；脂质体能促进mRNA进入细胞；特殊的脂质分子设计能够促进mRNA在细胞内的内含体逃逸；不同的递送系统能实现不同的组织分布。

上海蓝鹊生物医药有限公司CEO 俞航

报告题目：mRNA药物的新型合作开发模式及其优势

　　mRNA药物是新一代药物开发的突破点，导入的是mRNA，发挥疗效是其编码的蛋白质。mRNA结构中，cap modification帽子类似物可提高mRNA稳定性和翻译效率；编码区用以密码子优化以提高翻译效率，碱基优化以减少核酸内切酶的攻击；5’UTR可提高翻译起始效率；3’UTR有关序列元件介导涉及mRNA转运和翻译的调控，序列抑制mRNA的脱腺苷酸化；转录mRNA优化可使用修饰核苷酸以减少天然免疫的激活等。

　　蓝鹊mRNA药物优化平台，可进行高通量筛选，包括体外翻译系统和自动化工作站，其mRNA递送平台是专有的脂质体包装设备。

圆桌讨论：中国如何快速推进mRNA技术产业化与国际接轨？