BioorganicChemistry：新型抗生素能够杀伤“超级细菌”

　　世界卫生组织已宣布耐药性是2019年对全球健康的最大威胁之一，其中MRSA成为最严重的问题之一。尽管在全球范围内进行了大量的药物研发投资，但自1980年代中期以来，寻找新抗生素的工作一直没有进展。

　　最近，香港中文大学应等机构的研究团队开发的新型抗微生物剂“ Nusbiarylins”，被证明能够用于多重耐药细菌感染的治疗。

　　“我们的研究目前处于动物研究阶段，正在进行传染性模型研究和药代动力学研究。目前，很少有抗生素相关的研究能够完成此类研究。 “到目前为止，我们的发现是非常有希望的。我们相信，对这些化合物的进一步研究将为抗生素发现的新时代做出贡献，为对抗超级细菌做出贡献。”

　　当前市场上的大多数抗生素通过破坏其DNA合成或蛋白质功能来杀伤细菌。作者开发的这种新型抗菌药物专注于抑制两种蛋白：NusB和NusE之间的相互作用，这对于细菌核糖体RNA（rRNA）的合成至关重要。通过设计破坏NusB-NusE相互作用的小分子，可以抑制细菌细胞增殖。

　　该团队基于NusB和NusE的结构开发了一个模型，并应用计算机辅助筛选来筛选约5,000种具有药物样特性的小分子化合物，以探索NusB-NusE相互作用的抑制剂。然后将入围的化合物对不同的MRSA菌株进行抗菌活性测试。化合物（E）-2-{[（（3-乙炔基苯基）亚氨基]甲基} -4-硝基苯酚（以下称为MC4）被鉴定为比常用抗生素具有更大的有效抗菌能力。对于某些MRSA菌株，MC4的最低抑菌浓度（注：MIC表示用于预防细菌生长的化学/药物的最低浓度）低至8 μg / mL。

　　MC4对人肺和皮肤细胞的测试（由MRSA引起的感染经常发生在这些组织中）表明没有明显的毒性。 NusB和NusE仅存在于细菌中而不存在于人类细胞中的事实上也解决了毒性问题。

　　该研究小组进一步优化了MC4的结构，以进行优化，到目前为止已合成了167个类似物。这类新化合物被称为“ Nusbiarylins”（基于它们的靶蛋白“ NusB”和“ biaryl”结构）。对一组MRSA菌株的实验室测试证明了其一致的抗菌活性，其中一些MIC低至0.125 μg / mL，比常用抗生素好得多，其中包括MIC为1 μg / mL的，被称为“最后一道防线”的万古霉素。

　　对人细胞的体外药理学性质的进一步临床前研究表明，这些化合物：几乎不会导致溶血（即人血细胞破裂），表明可以安全注射。 此外，研究表明其具有出色的肠道吸收效果，这意味着口服有效。