CD19ADC药物显示早期疗效

　　今天瑞士生物技术公司ADC Therapeutics向国际恶性淋巴癌年会提交了一个关于其CD19 ADC药物ADCT-402的一个一期临床试验摘要。这个试验招募37位复发难治B细胞NHL患者，这些患者平均失败3种现有疗法。平均使用3轮ADCT-402产生44%应答率，高剂量组应答率为58%。其中一位患者完全应答24周。

　　药源解析

　　ADC Therapeutics是一个阿斯利康参与投入的生物技术企业，ADCT-402是一个针对CD19抗体和细胞毒素PBD的ADC药物，其抗体部分来自AZ。CD19在绝大多数B细胞表达，并且可以较快内化，所以是ADC的理想靶点。当然CD19也是最成熟的CAR-T靶点，Kite和诺华的CD19 CAR-T都有望今年上市。CAR-T的开发充满艰辛，Juno的同类药物JCAR015因造成5人死亡已经终止开发，其它CD19 CAR-T也都是毒性风险很大的药物。CAR-T的生产、物流、真实世界使用也存在诸多挑战。

　　ADC则是相对传统的药物，现在已有几个产品上市。ADC生产、使用与成熟的抗体药物类似，和CAR-T比更容易被市场接受。ADCT402的这个试验虽然发生若干10%左右的三级毒性，但没有限制剂量毒性，也没有达到最高耐受剂量。简单比较绝对应答率ADCT402似乎没有已知的几个CD19 CAR-T高，但ADC与CAR-T耐药机制可能会有不同。虽然应答率在同一数量级，但应答持久性和对生存的改进现在还无法比较。

　　双特异抗体已经显示可与CAR-T抗衡的疗效、安全性性质，现在又杀出一个ADC。刚跌跌撞撞要上市的CAR-T疗法又得思考如何应对这些马上要来夺食的竞争者。毫无疑问诺华、Juno、Kite在CD19疗法的开辟上劳苦功高，但现在的ZL只保护药物不保护靶点。好比你用铁锹挖到一个金矿但ZL法只禁止别人用同样铁锹来挖这个金矿，而并不干涉别人用挖掘机来分享你这个来之不易的发现。所以部分B细胞肿瘤市场最后可能形成CAR-T种树，ADC乘凉的局面。

　　虽然现在肿瘤药物研发表面上欣欣向荣，但真正能改进生存和生活质量的新药并不多，即使PARP、CDK4/6抑制剂这样最令人瞩目的新疗法也尚未显示生存优势。虽然CD19疗法现在也没有RCT产生的OS数据，但是已有的生存数据和历史对照比还是比较令人信服。现在肿瘤药物研发大量资本追逐少数优质项目，产品寿命、尤其独占市场时间显着缩短，这已经成为一个影响回报的风险因素。组合疗法可以在一定程度上规避这个风险，但是其它通货膨胀相对轻微的疾病领域可能是资本的更好去处。