CPSA2015大会分会：前期生物分析支持的新技术

　　2015年4月15-18日，第六届中国上海化学与药物结构分析会议(CPSA Shanghai 2015)在上海浦东淳大万丽酒店召开。本届会议的主题是“连接点：分享科学跨学科有助于项目的进展”。本届会议吸引到来自国际知名药企、跨国大制药公司、中国CRO、生物医药研究所和高校的高管、专家、学者240余人出席。大会报告结束后，各个议题的专题讨论会和平行会议相继召开，与会者和专家进行了热烈讨论。

　　4月16日下午举行了主题为“前期生物分析支持的新技术”的分会，来自Bristol-Myers Squibb的Long Yuan、Frontage Labs的John Lin和Ferring Pharmaceutical的Magnus Knutsson分别带来精彩报告。

会议现场

Bristol-Myers Squibb公司 Long Yuan

　　来自Bristol-Myers Squibb的Long Yuan带来报告《血清中蛋白质疗法的LC-MS/MS生物分析法中的一种可增强敏感性新的选择性肽衍生策略》。

　　Long Yuan首先介绍了LC-MS/MS的生物分析法的优势包括高特异性、宽泛的动态范围、快速的方法开发、多重蛋白的同时分析以及改良的蛋白的监测及潜在的限制有相较于配合体实验可能不太敏感和能检测到一个短的氨基酸序列。

　　Long Yuan指出固相萃取样品制备有效降低基体效应和背景噪声水平，因此可改进替代肽的灵敏度；the arginine-specific derivatization by MDA improved assay sensitivity for the LC-MS/MS bioanalysis of the test mAb and demonstrated the feasibility of the SPD strategy for sensitivity enhancement；因样品制备和LC-MS技术工艺，蛋白的LC-MS生物分析法将会在药物开发和发现中获得更多认可。

Frontage Labs  John Lin

　　来自Frontage Labs的John Lin带来报告《抗体药物共轭（ADC）疗法的生物分析挑战和策略》。报告中主要介绍了ADC生物分析的背景、独特的ADC生物分析挑战、抗体药物共轭（ADC）的生物分析PK方法策略、CCV会议中得到的ADC生物分析建议以及一些案例和前景预测。

　　John Lin介绍目前改进药物输送的方法引起了ADCs的出现，目前美国FDA并没有发布对这些分子的生物分析指导具体实验的要求大纲，FDA最近批准的ADCs生物分析参考方法还是基于改良的最好的小分子和大分子上。ADCs的生物分析法仍然是比较新且处在进化过程中，而疗效和安全性相关性最好的ADC物种仍不能很好的被了解，John Lin指出两个最普遍的问题：测定方法和验收标准。

　　而关于ADC生物分析挑战方面，John Lin介绍ADCs是混合型分子，药物抗体比的分布取决于药物共轭到蛋白部分的实际位点，由于自发的诱导解离（由于酶或者低的pH）体内的异质性会进行动态变化；多种分析物，与之相关的或者来自ADC的，可能可以被评估而获得体内ADC展现的一个恰当的描述；最终的目标则是确定疗效和安全性信号的exposure-respons关系，疗效相关分析物与安全性相关分析物有可能是不同的。

Future perspectives

Ferring Pharmaceutical公司 Magnus Knutsson

　　来自Ferring Pharmaceutical的Magnus Knutsson带来报告《早期开发中LC-MS生物分析法有效的治疗性肽—如何管理灵敏度要求？》。报告包括了Ferring Pharmaceutical背景介绍与挑战、早期开发阶段的BA支持、早期临床开发阶段的BA支持以及灵敏度研究等。

Background

　　Magnus Knutsson总结到很有效的治疗肽段的早期开发阶段仍存在很多挑战，彻底的样品制备和色谱法能实现选择性，灵敏度可以进一步改进通过使用microflow、supercharger和/或免疫亲和样品制备。