Cell子刊：人工甜味剂会导致胰岛素水平升高，引发动脉粥样硬化

从无糖汽水到无糖冰淇淋，人造甜味剂一直被吹捧为满足我们甜食嗜好的一种毫无负罪感的方式。然而，2月19日发表在细胞出版社《细胞代谢》杂志上的一项新研究表明，最常见的糖替代品之一阿斯巴甜可能会影响血管健康。由心血管健康专家和临床医生组成的研究小组发现，阿斯巴甜会导致动物体内胰岛素水平升高，这反过来又会导致动脉粥样硬化——动脉中脂肪斑块的积聚，随着时间的推移，这会导致更高水平的炎症，增加心脏病发作和中风的风险。

这项研究的灵感来自于一次项目会议上的一罐无糖汽水。“我的一个学生正在喝这种无糖饮料，我说，‘你为什么不研究一下呢？’”资深作者Yihai Cao回忆道，他在瑞典卡罗林斯卡学院研究与血管疾病相关的慢性疾病。

之前的研究已经将糖替代品的消费与心血管疾病和糖尿病等慢性疾病的增加联系起来。然而，所涉及的机制以前未被探索过。

在这项研究中，研究人员连续12周每天给小鼠喂食含有0.15%阿斯巴甜的食物，这相当于人类每天喝三罐无糖汽水。与没有喂食甜味剂的小鼠相比，喂食阿斯巴甜的小鼠在动脉中出现了更大、更多的脂肪斑块，并表现出更高水平的炎症，这两者都是心血管健康受损的标志。

当研究小组分析小鼠的血液时，他们发现阿斯巴甜进入小鼠体内后，胰岛素水平激增。研究小组指出，考虑到我们的口腔、肠道和其他组织布满了帮助引导胰岛素释放的甜味检测受体，这一结果并不令人惊讶。但是比糖甜200倍的阿斯巴甜似乎欺骗了受体，使其释放更多的胰岛素。

研究人员随后证明，小鼠体内胰岛素水平的升高促进了小鼠动脉中脂肪斑块的生长，这表明胰岛素可能是阿斯巴甜与心血管健康之间的关键联系。接下来，他们研究了胰岛素水平升高究竟是如何导致动脉斑块形成的，并确定了一种名为CX3CL1的免疫信号，该信号在胰岛素刺激下特别活跃。

Yihai Cao教授说：“由于动脉内的血液流动强劲有力，大多数化学物质会在心脏跳动时迅速被冲走。令人惊讶的是，不是CX3CL1。它粘在血管内壁的表面。在那里，它就像一个诱饵，在免疫细胞经过时捕捉它们。”

众所周知，这些被困住的免疫细胞中有许多会引发血管炎症。然而，当研究人员从喂食阿斯巴甜的小鼠的一个免疫细胞中去除CX3CL1受体时，有害的斑块堆积没有发生。Yihai Cao说，这些结果表明，CX3CL1在阿斯巴甜对动脉的影响中发挥了作用。

展望未来，Yihai Cao和他的团队计划在人类身上验证他们的发现。考虑到血管炎症与中风、关节炎和糖尿病有关，曹还预计CX3CL1将成为心血管疾病以外的慢性疾病的潜在靶点。

Yihai Cao教授说：“人工甜味剂已经渗透到几乎所有的食品中，所以我们必须知道它对健康的长期影响。”