Cell子刊：激活GCN2，可代谢重编程T细胞，增强其抗肿瘤免疫

　　使用体外扩增T细胞进行的过继细胞治疗（ACT）在癌症治疗展现了巨大潜力。利用从切除的肿瘤组织中获取的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的ACT方案在转移性黑色素瘤患者中取得了令人印象深刻的临床反应。值得注意的是，在之前使用其他免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂）仍病情进展的患者中，使用TIL疗法可产生持久反应。除了TIL疗法，还开发了其他ACT方案，其中T细胞可以被设计为靶向特定的肿瘤表达抗原。这些方案包括从患者外周血中获取的T细胞，进而改造为CAR-T细胞或TCR-T细胞。

　　迄今为止，CAR-T细胞疗法已经在某些血液类恶性肿瘤的治疗中取得了革命性进展，约40%的接受治疗的难治性大B细胞淋巴瘤患者实现了完全缓解。针对实体瘤，靶向Claudin 18.2的CAR-T细胞疗法以及靶向各种癌症睾丸抗原（例如MAGE A4）的TCR-T细胞疗法在早期临床试验中取得了有希望的结果。

　　尽管取得了这一成功，但挑战仍然存在——大多数接受细胞治疗的患者难以获得持久的临床益处。因此，确定可用于制造这些ACT产品的试剂或操作以增强其临床疗效具有重要意义。

　　2024年3月8日，多伦多大学的研究人员在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Ex vivo activation of the GCN2 pathway metabolically reprograms T cells, leading to enhanced adoptive cell therapy 的研究论文。

　　该研究证实，体外激活GCN2通路可代谢重编程T细胞，从而增强过继细胞治疗效果。