Cell子刊：选择性剪切影响癌细胞代谢

　　Ludwig癌症研究所的Paul S. Mischel教授领导研究团队，发现单个基因突变会改变关键基因的剪切方式，影响脑癌细胞的代谢。该突变不仅能帮助脑癌细胞生存，还会使这些细胞长得更快，文章发表在Cell旗下的Cell Metabolism杂志上。

　　单个基因可以通过选择性剪切，在切除或保留特定DNA片段的基础上，编码多种蛋白。在健康细胞中，选择性剪切是受到严格调控的正常生理活动。研究人员在多形性胶质母细胞瘤GBM中，对EGFRvIII基因的突变进行了研究，发现该基因突变引发了异常的选择性剪切事件。GBM是最常见也最具侵袭性的恶性脑瘤，在确诊后如果不进行治疗，患者的存活期只有不到五个月。即使采取标准的放疗和化疗措施，也只能将患者寿命延长至15个月左右。

　　研究人员发现，EGFRvIII突变引起的选择性剪切事件，会扰乱细胞正常代谢的调控。“在癌症中Warburg效应是一种常见的代谢紊乱，肿瘤细胞通过糖酵解能够以更高的效率吸收葡萄糖，为细胞供给更多能量促使其快速生长。我们针对这一现象进行了分析。”Mischel说，他也是加州大学的病理学教授。

　　研究揭示了一系列复杂而引人注目的事件，EGFRvIII突变影响了一个剪切因子HNRNPA1的表达，该因子介导的选择性剪切，生成了不同于正常形态的调控蛋白Max。研究人员将这种形式的Max蛋白称为Delta Max。

　　Max蛋白与MYC关系密切，而MYC会在癌症中促进肿瘤生长和Warburg效应。“与Max的常规形态不同，”Mischel说，“Delta Max会增强c-MYC的活性，促进肿瘤细胞中的糖酵解过程。”换句话说，EGFRvIII突变及之后的选择性剪切，给细胞代谢系统下达了命令，使其使用葡萄糖来帮助肿瘤快速生长。

　　研究人员强调，这一发现仅针对EGFRvIII突变和GBM，目前还无法确定其他癌基因是否也能够以类似方式引发选择性剪切。

　　Mischel认为，这项研究为人们带来了两个重要启示。第一，强调了EGFRvIII在GBM发病机理中的核心作用，该基因突变对于改变肿瘤细胞的代谢途径有关键性作用。第二，研究显示癌基因能够通过选择性剪切调节细胞代谢，这将为药物研发人员提供新的靶标，帮助他们在癌基因的基础上开发出新型药物。