CellMetabolism：科学家发现针对多种肿瘤类型的新药靶点

　　以加州大学圣地亚哥医学院和加州大学圣地亚哥路德维希癌症研究所为首的一个研究小组的科学家们已经确定了一种酶参与重建多个癌症细胞的质膜，而这对肿瘤生存和不受控制的生长是至关重要的。这一发现近日发表于Cell Metabolism，暗示了新药的潜在目标。

图片来源：Cell Metabolism

　　“癌症不仅具有主要的基因组的变化，在如何吸收和利用营养推动肿瘤生长迅速方面也有着重要的变化，那么我们如何将这些不同的方面如何结合在一起，如何利用它们，造福患者？”加州大学圣地亚哥分校医学院的病理学教授，医学博士Paul S. Mischel说到。

　　在新由Benjamin Cravatt博士领导、Junfeng Bi作为主要负责人的研究中，研究人员发现癌症患者体内一种叫做LPCAT1的酶的水平会增加，它通过改变肿瘤细胞的质膜的磷脂组成在肿瘤生长中起着关键作用，允许放大和突变的生长因子信号刺激肿瘤的生长。

　　没有LPCAT1，肿瘤无法存活。当研究人员将多种类型的小鼠癌症（包括高致命性的胶质母细胞瘤(脑)和侵袭性肺癌）中的LPCAT1基因敲除后，恶性肿瘤大幅减少，生存时间得到改善。

　　作者写道，研究结果表明，LPCAT1是一种重要的酶，在癌症中变得失调，将肿瘤的常见基因改变与代谢变化联系起来，从而推动肿瘤的侵袭性生长。

“DNA测序技术的进步重塑了我们对癌症分子基础的理解，提出了一种新的、更有效的治疗癌症患者的方法，然而，到目前为止，精准肿瘤学尚未使许多患者受益，这推动了对肿瘤基因改变如何改变癌细胞行为方式的更深入研究，并有可能开启治疗患者更有效的新途径。这些结果还表明，LPCAT1可能是一种非常引人注目的新药靶点，适用于多种癌症类型。”Mischel说到。

　　参考资料：

　　Junfeng Bi et al， Oncogene Amplification in Growth Factor Signaling Pathways Renders Cancers Dependent on Membrane Lipid Remodeling， Cell Metabolism (2019). DOI： 10.1016/j.cmet.2019.06.014