Cell：新研究揭示中风改变免疫系统的表观遗传学机制

　　中风不仅会对大脑造成急性损伤，还会对心脏等其他器官造成长期健康影响。德国慕尼黑大学医院中风与痴呆症研究所的Arthur Liesz教授说，“然而，迄今为止，有关大脑损伤对全身免疫力影响的研究还很少。”

　　在一项新的研究中，Liesz及其团队提出了一个假设，即中风后出现的高合并症可能有一个共同的免疫学原因。结果他们真地找到了：身体其他部位出现功能障碍的根源在于骨髓造血细胞的免疫记忆。相关研究结果于2024年7月22日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction”。

　　利用单细胞测序技术，Liesz 和他的团队证明了在多个器官中，某些免疫细胞（单核细胞/巨噬细胞）的转录组中存在永久性的促炎症变化。换句话说，中风后，某些基因片段会以不同的方式转录，从而导致蛋白质组失衡。这些表观遗传修饰最常发生在心脏，它们会导致瘢痕形成并损害泵血功能。

　　图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.06.028

　　Liesz说，“我们成功地确定了蛋白IL-1b是中风后影响免疫记忆的表观遗传修饰的罪魁祸首。”

　　有希望的治疗方法即将出现

　　Liesz团队在一种小鼠模型中证明了骨髓中因 IL-1b 过度表达而改变的血液形成与心脏功能障碍之间的联系。此外，他们还发现，阻断IL-1b和抑制这些促炎的免疫细胞向心脏的迁移都能成功预防中风后出现的心脏问题。

　　Liesz说，“这些发现意义重大，因为它们为预防中风后继发性心脏疾病的有效治疗方法带来了希望。”Liesz团队认为，他们所描述的脑-心轴（brain-heart axis）免疫系统重编程的表观遗传学机制将为解释由 IL-1b 介导的多种合并症的发生提供一个新的框架。