CircEIF4G3或可成为判断胃癌预后的生物标志物和治疗靶点

　　胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管有了很大的改善，但胃癌的早期诊断率、根治性切除率和五年生存率仍不尽如人意。因此，迫切需要寻找更有效的生物标志物和治疗靶点用于GC的诊断和治疗。

　　越来越多的研究表明，环状RNA(CircRNAs)是癌症发生和发展的关键调节因子。然而，CircRNAs在胃癌(GC)中的生物学作用和机制仍很不清楚。

　　近日，来自江苏大学附属敖阳医院的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Circular RNA EIF4G3 suppresses gastric cancer progression through inhibition of β-catenin by promoting δ-catenin ubiquitin degradation and upregulating SIK1”的文章，该研究发现，通过调节δ-连环蛋白的稳定性和miR-4449/SIK1轴，CircEIF4G3在胃癌中具有肿瘤抑制作用。CircEIF4G3有望成为预测胃癌预后的生物标志物和治疗靶点。

　　通过分析基因表达总表(GEO)数据集，研究者确定了在GC中差异表达的CircRNA。研究者通过体外功能分析和体内动物实验探讨了CircRNAs在GC中的生物学作用。研究者进行了标记RNA亲和纯化(TRAP)、RNA免疫沉淀(RIP)、质谱分析(MS)、RNA测序、荧光素酶报告分析和挽救实验，以探讨CircRNAs在GC中的作用机制。

　　环状EIF4G3(CircEIF4G3；hSA_CIRC_0007991)在胃癌组织中表达下调，与临床预后不良有关。过表达CircEIF4G3通过抑制β-连环蛋白信号转导抑制胃癌的生长和转移，而过表达CircEIF4G3则表现出相反的作用。机制研究表明，CircEIF4G3与δ-连环蛋白结合促进其泛素降解，并与miR-4449相互作用，上调SIK1的表达。

　　总之，本研究揭示了一种新的CircRNA，CircEIF4G3在GC进展中的作用，并阐明了其作用机制。CircEIF4G3在GC患者中表达下调，预示预后不良。CircEIF4G3通过形成环状EIF4G3/δ-连环蛋白/TRIM25RNA-蛋白质三元复合体来破坏δ-连环蛋白的稳定性，从而促进δ-连环蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。

　　此外，CircEIF4G3作为miR-4449的海绵，进而促进SIK1的表达。随后，双重调控导致β-连环蛋白信号失活，抑制了GC进程。因此，该研究结果为预测胃癌预后提供了一个有前景的生物标志物，也为胃癌的治疗提供了一个潜在的靶点。