DDW：一种简单的肝癌血液检测新方法

　　肝癌（Hepatocellular carcinoma ，HCC）是一种成人最常见的原发性肝癌，也是造成全球癌症死亡的主要原因之一，每年HCC新增病例多达78万例，死亡数量也高达74万例。这种恶化程度较高的致死疾病与肝部慢性炎症相关，目前没有特效治疗手段。而且HCC早期比较隐匿，患者确诊的时候往往已经到了中晚期，这个时候进行治疗效果当然不会很理想。因此一直以来，科学家们都希望能在早期发现HCC。

　　来自Mayo Clinic和Exact Sciences Corporation的一组研究人员近期公布了一种简单的血液检测方法，可以利用存在于肝癌组织中的异常DNA标记物，检测出90％以上的可治愈阶段的肝癌患者。

　　这一成果于2018年消化疾病周（Digestive Disease Week）会议上公布，由Mayo Clinic的胃肠病专家John Kisiel领导完成。

　　目前前HCC的检测方法主要依靠影像学和非特异性肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）的血液检测，而AFP通常只有在疾病发生到中晚期的时候才会升高。

　　Kisiel表示，“不幸的是，这些检测对于可治愈阶段的肝癌并不是十分敏感，大多数真正需要这种检测的患者不会进行检测，或者因无法获得足够的测试而影响其有效性。”

　　90％可检测出来

　　为此研究人员研发了一种简单的血液检测方法，并且他们也已经完成了一项II期研究，将一组DNA标记物作为一种检测肝癌的方法与甲胎蛋白进行了比较。

　　结果证实绝大多数来自原发性肝癌患者的血液样本中存在这些异常的DNA标记。而且同时，这些标记物在健康个体和在其后临床随访中没有肿瘤迹象的肝硬化个体中并不存在。

　　Kisiel说：“我们很高兴这些DNA标记物能够检测出90％以上的可治愈阶段的肿瘤患者。这也是我们认为与目前可用的检测相比，DNA检测会十分有用的主要原因。”下一步研究人员将是通过更大患者人群的血液测试来验证这些标志物。

　　更多成果

　　去年，中山大学肿瘤防治中心等处的研究人员证实可以通过检测少量血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）特定位点甲基化水平，早期诊断和预后预测肝细胞癌（HCC）。

　　研究人员先后攻克了稳定提取微量ctDNA、提高重亚硫酸盐转化效率、靶向甲基化PCR扩增及测序、海量数据的统计学分析处理等一个个技术壁垒，终于从40多万个候选位点中分别寻找到10个早期诊断和疗效相关以及8个预后相关的位点。

　　研究人员发现这10个早期诊断位点的甲基化水平在总共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中显示出高达84.8%的诊断敏感性和93.1%的特异性，还能准确的预测肿瘤的分期、疗效和复发。

　　这意味着利用这一方法，肝癌患者的漏诊率将比AFP降低一半以上，早期肝癌患者及时确诊以后，将更有机会接受根治性治疗，其预后将得到极大的改善。而利用8个预后相关位点的甲基化水平则能准确的预测不同患者的生存和预后，有利于指导医生对不同的患者进行更为个体化的精准治疗，例如对预后良好的患者避免给予过度治疗，而对复发高危患者则给予更为积极的辅助治疗等。