Endo恐遭FDA强制戒毒

　　【新闻事件】：今天 FDA 要求 Endo 制药主动撤市其缓释氧化吗啡制剂 Opana ER，说现在这个药的收益已经和风险不成比例。这个结论是根据 Opana ER 上市后的研究显示这个剂型显着增加注射滥用事件，进而导致艾滋病、丙肝的蔓延。早些时候 FDA 专家组以 18：8 认为现在该产品风险大于收益。这是 FDA 第一次要求吗啡类药物撤市。今天局长 Gettlieb 说 FDA 会不断评价药物的收益风险比例，采取一切办法组织止痛药滥用失控。言下之意 Opana ER 可能是第一个撤市止痛药，但不一定是最后一个。

　　【药源解析】：美国止痛药滥用已经是个极大的社会问题，据统计每年因为吸毒过量导致 3  -6 万人死亡，是美国 50 岁以下人口死亡的头号杀手。最近两届 FDA 局长听证会上最主要的几个问题之一就是如何应对吗啡类药物滥用问题。2015 年因为注射 Opana ER 人数暴增，导致印第安纳州艾滋病爆发，引起很大轰动。这也可能是今天 FDA 痛下杀手的诱因。Opana ER 是 Endo 第二大产品，去年销售 1.6 亿，全部来自美国。受今天这个消息影响其股票下滑 16%。Opana ER 是 2006 年上市的药物，2012 年为了降低滥用机会 Endo 用合作伙伴 Grünenthal 的 INTAC？技术增加了 Opana ER 片剂外层的机械强度，但释放动力学并未改变，所以保留了名称、形状、颜色等特征。虽然这个新剂型因为强度改善难以磨碎吸入，但瘾君子很快发现这个剂型溶解注射并不难，真是知识改变命运。这是 12 小时缓释剂量被一针注射下去，有些人要一天注射 5 次，确实非常危险。美国最近 20 年毒品使用从非法毒品向处方药转移趋势明显。2013 年 FDA 置自己专家组意见于不顾，批准了首个纯氢可酮制剂，Zogenix 公司的缓释 Zohydro，引来朝野一片质疑声。2014 年萨诸塞州长 Deval Patrick 宣布禁止该州销售该产品，可见争议之大。美国是氢可酮的最大消费者（美国消费 99% 的全球氢可酮）。2013 年美国医生共开出 1.6 亿氢可酮处方，16，000 人因过量摄人氢可酮身亡。慢性疼痛是最现在主要的疾病负担之一，影响大批患者的生活质量。但止痛药研发失败率与阿尔茨海默难分仲伯，厂家不断改造滥用风险很高的吗啡类药物实在是无奈之举。昨天提到的 BIA 10-2474 就是按止痛药开发的。止痛现在最有希望的新靶点是 NGF，但 2011 年辉瑞的 NGF 抗体 tanezumab 在临床试验中显着增加膝盖损伤，被 FDA 叫停。2013 年禁令解除后礼来出资 18 亿美元入伙和辉瑞联手开发 tanezumab，可见礼来对止痛市场的重视。去年再生元的 fasinumab 在一个二 / 三期临床显示疗效，令这个靶点看到一线曙光。但不是所有人都相信这个靶点，去年强生在做个 4 个三期后放弃了其 NGF 抗体项目。吗啡类药物可能还会伴随我们一段时间。