FDA公布首个临床试验试点项目治疗杜兴氏肌营养不良症

　　近日，Wave Life Sciences宣布，验证其在研药物suvodirsen（WVE-210201）治疗杜兴氏肌营养不良症（DMD）的2/3期临床试验项目，得以入选FDA的复杂创新试验设计（Complex Innovative trial Designs，CID）试点项目。值得一提的是，这是自2018年8月CID试点项目颁布以来，第一个入选的临床试验方案。DMD这类罕见病，往往由于试验对象的缺稀，导致临床试验难以进行，为此FDA设置了CID试点项目，帮助实现临床试验设计现代化，推动药物开发，以期尽快造福罕见病患者。

　　渐进性肌肉萎缩症DMD，是由于X染色体上编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因出现突变而导致的X连锁遗传病。抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷，最终导致肌纤维退化，组织纤维化和早夭。DMD主要影响男性，在男性婴儿中的发病率约为1：5000。

　　Suvodirsen是一种在研立体定向寡核苷酸，靶向抗肌萎缩蛋白mRNA阅读框，侧重于引入外显子51跳跃（exon skipping），旨在产出截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。据统计，约有13%的DMD患者携带的基因突变适合外显子51跳跃疗法。临床前研究显示，该疗法能恢复52%的抗肌萎缩蛋白功能。此前，suvodirsen曾得到FDA颁发的孤儿药资格，及罕见儿科疾病认定。

　　Wave计划招募40名年龄在5岁至18岁之间的DMD患者，开展2/3期试验。入选CID试点项目的两个关键标准是：创新的试验设计特征，以及医疗需求，比如那些仅有有限或尚无疗法的疾病领域。Wave的CID试点项目申请包括利用历史DMD对照组数据来加强安慰剂组的说服力，以及其它创新试验设计元素。鉴于DMD的罕见性，通过该试点计划，Wave可减少提供确凿的临床疗效所需的试验对象数量，同时潜在加快试验的完成。

　　Wave首席医学官Michael Panzara博士说：“在设计临床试验时，Wave一直在寻求最大化地得到确定试验结果的可能性，同时结合患者及其家属的反馈，减轻那些已经勇敢地与这一严重遗传性疾病斗争的人们的负担。FDA对该项试验计划的认可，反映了Wave对临床开发方法的深思熟虑和协作方式。Wave期待在未来几个月与FDA进一步讨论，并与罕见疾病药物开发界分享所学的试验设计知识，以期提高未来临床试验的效率和生产力。”