GOLP新辅方案助力高危肝内胆管癌患者实现术后长无瘤生存

　　中国科学院院士、复旦大学附属中山医院教授樊嘉、周俭与该医院教授施国明团队，牵头开展由研究者发起的多中心、开放标签、随机、对照II/III期临床研究，评估可切除、伴高危复发因素的肝内胆管癌病人术前采用团队独创的GOLP方案（GEMOX联合乐卫玛和特瑞普利单抗）新辅助治疗的疗效和安全性，为高危复发的肝内胆管癌病人带来长期生存的希望。3月5日，相关研究成果发表于《新英格兰医学》。

　　成果发布。复旦大学附属中山医院供图

　　肝内胆管癌是肝脏第二常见的原发性恶性肿瘤，约占所有原发性肝癌的10%～15%。肝内胆管癌发病隐匿，极易侵犯肝脏邻近器官和神经、发生淋巴结和远处转移，大部分病人确诊时通常已处于晚期，缺乏有效治疗方法。对于早期肝内胆管癌病人，手术切除治疗是最佳治疗方式。然而，即使行根治性切除术，超过一半病人术后仍出现复发，术后5年总体生存率仅25%～40%，特别是伴复发高危因素的病人术后更易早期复发，总体生存时间非常有限。新辅助治疗是提高外科技术上可切除、伴高危复发因素的肿瘤病人R0切除率，降低术后复发率的重要手段。然而，目前国际上尚缺乏新辅助治疗伴高危复发因素的可切除肝内胆管癌的高级别证据。

　　为此，项目组在2021年1月至2025年2月间共招募了178例具有复发高危因素的可切除肝内胆管癌病人，以1：1的比例随机、竞争入组至新辅助组和对照组。主要终点为无事件发生生存期（EFS），次要终点包括总体生存时间（OS）、客观反应率（ORR）、R0切除率、主要病理缓解率（MPR）、病理完全缓解（pCR）率、无复发生存期（RFS）和安全性等。

　　截至2025年4月30日，中位随访时间为16.9个月。与对照组相比，GOLP方案新辅助治疗显著延长伴高危复发因素、可切除肝内胆管癌病人的EFS，并显示出OS获益趋势，死亡风险降低了57%。

　　此外，新辅助组病人接受3个疗程的GOLP方案新辅助治疗可实现肿瘤显著退缩，ORR为55%，R0切除率为95%，MPR为19%。新辅助组病人中位RFS为15.4个月，显著好于对照组9.7个月，复发风险降低了31%。GOLP方案耐受性良好，未增加手术风险，新辅助治疗阶段≥3级治疗相关不良事件发生率为26%，无治疗相关死亡事件发生。

　　相关论文信息：http://doi.org/10.1056/NEJMoa2513918