HBcrAg：慢性乙型肝炎病毒感染的标志物

　　全世界大约2。4亿人感染了慢性乙型肝炎（CHB），其中约15%～40%的患者会进展为肝硬化、失代偿和/或肝细胞癌（HCC）。在HBV的生活周期中，共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成是关键一步，它是HBV的原始复制模板，只要肝细胞中还存在cccDNA，HBV的复制就不会停止。

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　　检测肝组织内cccDNA需要进行肝活检，但其存在费时费力、具有侵入性、采样误差的问题。血清学标志物或许可作为反映肝内病毒复制活性的非侵入性替代方法。近日，乙肝病毒核心相关抗原（HBcrAg）被倡导作为CHB监测和预测的新型血清标志物。

　　研究人员旨在探讨HBcrAg在CHB自然史和治疗方面的病毒学表现和临床应用。研究人员回顾了2017年3月之前PubMed上发表的所有论文以及主要国际会议摘要，包括关键词“HBcrAg”或“乙型肝炎核心相关抗原”。选定的研究在现有理论以及作者的经验基础上进行比较和总结。

　　研究结果

　　HBcrAg与肝内cccDNA，肝内总HBV DNA，血清HBV DNA具有良好的相关，与HBV表面抗原（HBsAg）具有较小程度的相关。

　　在血清HBV DNA水平不可检测或达到HBsAg清除的情况下，HBcrAg仍可检测到。

　　HBcrAg有助于区分HBeAg阴性慢性乙型肝炎与HBeAg阴性慢性感染，预测自发或治疗引起的HBeAg血清学转换，对核苷（酸）类似物（NA）的持续应答，隐匿性HBV感染接受免疫抑制治疗的HBV再激活风险以及肝细胞癌（HCC）的发展风险以及术后HCC复发。

　　研究结论

　　HBcrAg的使用需要在两个特殊人群中进行进一步探索。首先，由于HBcrAg对隐匿性HBV感染的HBV再激活风险具有良好的预测价值，因此应对中等风险和低等风险组进行危险分层以及确定停用利妥昔单抗或免疫抑制治疗HSCT后NA的最佳持续时间。其次，HBcrAg预测初治和经治患者的HCC风险是一个值得研究的领域。

　　HBcrAg是cccDNA的潜在替代指标，其可能很快成为疾病监测，预测慢性乙型肝炎的治疗应答以及疾病结局的有效指标。然而，正如EASL指南所指出的，大部分研究都是在日本和其他亚洲国家进行的，缺乏来自高加索患者的大量相关性研究。 因此，尽管HBcrAg是一种非常有前途的新型病毒标志物，但在临床实践中常规使用之前需要进行更广泛的临床验证。