滤泡淋巴瘤(FL)是一类由生发中心B细胞突变引起的癌症,该类癌细胞生长缓慢而且对化学药物较为敏感。FL是最为典型的非霍奇金淋巴瘤,占所有淋巴瘤发生的20%到30%。尽管目前由于antiCD20靶向治疗的出现,FL患者的存活率得到了明显的提升,但此类癌症的恶化仍然难以控制而且复发率居高不下。
最近研究表明免疫疗法是治疗FL的有效手段,而且FL细胞对于免疫系统的攻击敏感度较高。此前研究发现一类通过利用IFN-a以及GM-CSF刺激单核细胞分化而来的DC具有高度的活性,该类DC不仅具有常规DC的抗原呈递能力(以及交叉呈递激活CD8 T细胞),而且它们对于凋亡细胞具有吞噬能力。吞噬抗原之后,IFN-DC能够保护抗原不被降解,进而促进其整合在MHC-I表面对CD8 T细胞进行激活。
这一数据表明IFN-DC具有提高癌症疫苗效果的潜力。为了进一步探究这一问题,来自意大利的科学家Stefano M. Santini等人进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
首先,作者将IFN-DC与肿瘤细胞共同孵育,从而将IFN-DC表面的MHC镶嵌上肿瘤特异性抗原。之后,作者将这部分细胞与T细胞共同孵育并观察其对T细胞的激活作用。结果显示,IFN-DC能够明显提高T细胞的增殖水平;同时,作者发现IFN-DC还能够促进NK细胞的扩增。
进一步,作者检测了这部分被激活的NK细胞抗肿瘤的能力。通过与肿瘤细胞共同孵育,作者发现这部分被激活的细胞能够有效杀伤肿瘤细胞。
之后,作者将FL患者体内的PBMC取出,并将其与肿瘤细胞处理过的IFN-DC共同孵育。通过检测,作者发现患者样品中的CD8 T细胞以及NK细胞都有明显增加。进一步,作者证明了这部分增殖的细胞具有明显的抗肿瘤效应。
综上,作者证明了IFN-DC处理过的肿瘤抗原能够对T细胞以及NK细胞起到很好的活化作用,这意味着IFN-DC能够作为提高肿瘤疫苗的手段。
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