JAMA子刊：多基因测序改善乳腺癌的检测

　　斯坦福大学、密歇根大学等机构的研究人员通过一项大型的回顾性群体研究发现，与传统的BRCA1和BRCA2检测相比，对乳腺癌患者的多基因检测让致病变异的检测率提高了一倍，但不会增加预防性的乳腺切除术。这项成果发表在《JAMA Oncology》上。

　　这项研究由斯坦福大学医学院的Allison Kurian领导，旨在研究乳腺癌的全面基因检测对患者的影响。他们在iCanCare研究的参与者中展开调查，iCanCare包括近期诊断的0期到2期的乳腺癌患者。在2013年7月至2015年8月期间，他们向7,810名患者发送了调查问卷，其中70％的患者做出了回应。

　　研究人员最终获得了5,026名患者的完整数据。这是一个多样化的群体，包括51%的白人、18%的黑人、19%的西班牙人、9%的亚洲人以及2.5%的未知种族患者。大约四分之一（1,316人）的患者手持癌症基因检测结果，其中45%来自多基因测序检测，55%来自BRCA1/2检测。

　　在整个研究过程中，一些患者从BRCA1/2检测转换到多基因检测。最初，多基因检测占25.6%，BRCA1/2检测占74.4%。最后，多基因检测占66.5%，而BRCA1/2检测仅占33.5%。

　　外科医生也有可能订购某种类型的检测，其中肿瘤医生倾向于BRCA1/2检测，而遗传咨询师则更可能订购多基因测序检测。遗传咨询师常常与患者讨论检测结果，特别是那些多基因检测的结果。不过，去年发表的一项调查结果显示，许多接受基因检测的患者并没有咨询遗传咨询师。

　　大多数患者接受检测的时间是在诊断之后和手术之前。不过，那些接受多基因检测的患者往往更有可能在手术后接受检测。研究人员认为，这可能限制多基因检测的作用，因为手术后获得的结果不能帮助患者选择是否进行手术。他们写道，延迟多基因检测的原因“可能在于临床医生认为它更复杂，且需要更多遗传学专业知识”。

　　与传统的BRCA1和BRCA2检测相比，多基因检测让致病变异的检测率提高了一倍。同时，患者在经历多基因检测后也发现了更多意义不明的变异（VUS）。与BRCA1/2检测相比，多基因检测的VUS检测频率高出十倍，大约30%的患者检测到一个。某些群体则更为明显，例如51%的亚裔患者和45%的黑人患者均检测到VUS。

　　尽管发现了意义不明的变异，但许多患者并没有选择预防性的乳腺切除术。对于那些携带BRCA1/2致病变异的患者，79%选择了乳腺切除术（比如安吉丽娜•朱莉），但是对于携带其他变异的患者，大约只有三分之一决定这样做。

　　Allison Kurian博士认为：“由于基因检测变得更全面，也更便宜，我们开始发现遗传咨询师数量存在重大问题。目前需要更多的遗传咨询师，他们应该被纳入日常的癌症治疗中，还需要新的护理模式，以便有效地对患者进行分类，并及时进行遗传咨询。”