JCI：华人科学家发现增强抗肿瘤免疫的新治疗靶点

　　在最近一篇发表在国际学术期刊JCI上的新研究中，美国南卡罗莱纳医科大学的研究人员报道称，他们的临床前研究结果表明一种叫做moesin的蛋白能够控制调节性T细胞（Treg）的功能以及细胞表面TGFβ受体的丰度和稳定性，该研究为癌症免疫治疗提供了一个潜在治疗靶点。

　　TGFβ能够促进肿瘤微环境中Treg细胞的产生。虽然人类免疫系统能够清除癌症，而Treg细胞会抑制免疫应答保护癌细胞不受杀伤性T细胞的杀伤作用。这项研究首次证明清楚moesin能够降低TGFβ受体的表达进而抑制Treg细胞的产生从而重新恢复抗肿瘤免疫。

　　当被TGFβ激活以后，T细胞能够有效攻击和杀死肿瘤细胞。但是免疫系统有复杂的检查和平衡机制确保机体不会产生过多的杀伤性T细胞对自身细胞和组织造成伤害。当免疫反应完成，TGFβ信号能够向初始T细胞发送信号使其变成Treg，抑制和清除发生激活的促炎性T细胞，确保它们不会产生过多的免疫因子导致自身免疫疾病。

　　癌细胞学会了劫持免疫系统的检查和平衡机制来躲避肿瘤杀伤性T细胞。许多癌症都能够产生TGFβ来结合肿瘤杀伤性辅助T细胞，这样这些细胞就无法被招募来对抗肿瘤。这些细胞会转变成Treg，抑制对抗癌症的免疫应答。

　　抑制moesin能够帮助阻止初始T细胞变成Treg，因此重新恢复抗肿瘤免疫应答。

　　“因为moesin能够支持Treg产生，因此可以设计moesin抑制剂来阻止或延缓激活的TGFβ信号，减慢Treg的转化，这样抗肿瘤T细胞就有机会发现癌症并将其清除。”文章作者Zihai Li博士这样解释道。

　　在这项研究中，研究人员对比了moesin存在和不存在的情况下辅助T细胞变成Treg的能力，结果发现moesin能够通过与TGFβ受体发生相互作用，增强TGFβ信号促进Treg细胞的形成。相反地，在缺少moesin以后，TGFβ信号就会受到抑制，损伤Treg细胞的发育和功能。

　　研究人员还发现在缺失moesin的小鼠体内重新注入抗癌CD8+T细胞不仅会出现T细胞的快速激活和扩张，这些细胞的存活时间也会更长，降低癌症复发的风险。在进行了过继性T细胞移植以后，所有存在moesin表达的小鼠都出现了复发，而大多数缺失了moesin的小鼠都得到了治愈。

　　研究人员表示，这一结果令人感到非常振奋，该研究表明moesin或可成为治疗靶点用于癌症免疫治疗和Treg相关免疫疾病的治疗，moesin调节性药物可以与目前的免疫治疗药物联合使用用于癌症治疗。