JCI：肿瘤相关microRNA调节糖脂代谢改善糖尿病

　　近日，美国华人科学家Wendong Huang在著名国际学术期刊JCI在线发表了一项最新研究进展。

　　2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足，除此之外，糖尿病病人还存在肝脏葡萄糖合成增加。但到目前为止，导致这些异常症状发生的具体分子机制仍没有得到很好的了解。

　　MicroRNA是一类小的非编码RNA，在包括2型糖尿病在内的许多疾病病理过程中发挥重要作用。MiR-26是一个在肿瘤发生过程中扮演重要角色的microRNA，但其在代谢中的作用一直没有研究。

　　在该项研究中，研究人员发现miR-26能够调节胰岛素信号通路以及糖脂代谢，并且相比于较瘦的个体，超重人群肝脏中的miR-26表达发生下降，同时miR-26在2型糖尿病小鼠模型中也发生表达下调。将miR-26进行全身性或肝脏特异性过表达，都会导致高脂饮食喂养小鼠的胰岛素敏感性增加，降低肝脏葡萄糖产生，降低脂肪酸合成，因此抵抗肥胖诱导的代谢综合症。与此相反，当对内源性miR-26表达进行抑制，正常饮食情况下，小鼠也会出现胰岛素敏感性下降，葡萄糖合成增加以及脂肪酸合成增加等代谢紊乱表型。研究人员对具体分子机制进行探究发现miR-26能够靶向肝脏代谢和胰岛素信号途径中的几个关键调控因子，从而实现对代谢的改善效应。

　　这项研究揭示了在肿瘤发生中具有重要作用的miR-26对肝脏代谢也具有重要调控作用，miR-26或可成为靶向治疗2型糖尿病的潜在药物靶点发挥重要应用价值。