NATREVMOLCELLBIO：揭秘自嗜体的秘密！

　　自噬是一种维持细胞稳态的多功能降解系统，胞质物质被隔离在双膜自噬体中，随后被输送到溶酶体，在溶酶体中被分解。自噬体的成熟的机制包括关键成分的翻译后修饰、细胞膜上肌磷脂类脂的空间分布、RAB蛋白动态以及溶酶体的生物发生和功能等。自噬体成熟受损与各种人类疾病的发病机制有关，包括神经退行性疾病、癌症和肌病。

　　在本篇文章中,YanG.Zhao等人讨论了自噬小体成熟的机制和调控，这些机制与一些人类的疾病相关，充分了解这些机制有助于以调控机制为靶点治疗相关疾病。

　　最近的研究表明，介导自噬小体成熟的机制，如SNARE复合体组装、系链募集和RAB蛋白动态，是受到严格控制的，并对营养可用性和应激条件高度敏感。干扰这些过程会导致受损细胞器的积累和有毒蛋白质的聚集，也可能阻碍内吞运输。因此，自噬小体成熟受损与各种人类疾病的发病机制有关，包括神经退行性疾病、癌症和肌病。在这篇综述中，研究人员概述了对驱动和调节自噬小体成熟的分子机制的理解的最新进展。并进一步讨论了自噬小体成熟受损与神经变性、肌肉疾病和癌症发病机制之间的因果关系。最后，研究人员提供了如何自噬体成熟可以治疗靶向对抗疾病的见解。

　　 SNAREs,tethers和RAB蛋白介导自噬体的成熟

　　自噬体的成熟是自噬途径的一个重要步骤，它确保了降解自噬体的形成。阐明自噬体成熟缺陷和自噬体溶酶体系统功能失调的潜在机制是人们了解各种人类疾病发病机制的关键。通过调节SNAREs、栓系物及其调节物以及溶酶体的生物发生和功能靶向自噬体成熟，为治疗这些疾病提供了有效的策略。需要可靠地监测体内自噬通量的生物标志物和方法来检查自噬活性的时间变化，并评估针对自噬小体成熟的干预措施。最近发展了几种方法作为可靠的人体自噬生物标志物。分析外周血单个核细胞的自噬通量用于测定人血样中的自噬活性。正电子发射断层摄影术可以与缺氧示踪剂一起使用，以关联肿瘤中的缺氧和自噬，并通过使用与自噬底物结合的正电子发射断层摄影配体来测量组织中特异性自噬底物的水平。生物液体中特定分子的水平也可以用来确定组织中的自噬通量。然而，这些方法效率不高，并且只能适用于选定的细胞或组织。

　　综述所述，为了筛选靶向自噬的药物，迫切需要可靠、高通量的临床生物标志物，通过识别组织特异性循环自噬副产物和开发用于成像技术的通量探针来测量自噬活性。

　　原始出处：Yan G Zhao 1, Patrice Codogno，et al.Machinery, regulation and pathophysiological implications of autophagosome maturation.2021 Jul 23 Nat Rev Mol Cell Biol.DOI: 10.1038/s41580-021-00392-4