NEJM：HIV免疫疗法显现曙光

　　生物通报道：免疫疗法彻底改变了肿瘤、神经学和许多传染病的治疗方案（两篇PNAS，五个关键因子：癌症免疫疗法的瓶颈；Science发布CAR-T细胞免疫疗法重要突破）。现在，根据来自宾夕法尼亚大学医学院、阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）和国立卫生研究院（NIH）的两项相关研究表明，同样的方法可以用于治疗或功能地治愈艾滋病。

　　该研究发表在11月8日的《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine），对于免疫疗法如何可被用来开发一种功能性的HIV疗法，并消除艾滋病携带者采取每天药物治疗方案的需求，提供了新的见解。

　　这项研究，检测了慢性HIV的感染者，发现注射一种广泛中和的HIV抗体（bNAb）——称为VRC01是安全的，产生了高水平的抗体，并适度延迟了HIV病毒反弹的时间。然而，在大多数参与者中，这种抑制并没有超过8周的时间。通过证明HIV特异性抗体可被作为长效药物服用，来成功地抑制甚至杀死HIV感染的细胞，这种方法是ART缺乏时持久抑制HIV的最终目标所迈出的第一步。

　　宾夕法尼亚大学医学院AIDS临床试验部门主任、本文资深作者Pablo Tebas说：“我会把这些结果，与上个世纪八十年代早期治疗HIV的研究，进行比较。在这项研究中，我们着眼于一个抗体，但我们认为，它与更有效的抗体相结合，可能成功地控制病毒。”

　　在HIV药物开发的早期，第一种抗逆转录病毒药物被用作治疗艾滋病毒的单一药物。该病毒迅速发展出了耐药性，并在血液中反弹出现。由于额外的抗逆转录病毒药物被引入靶定艾滋病毒的各个方面，所以联合药物可带来更有效和长期的病毒抑制。

　　目前，大多数艾滋病毒携带者每天服用一次联合抗逆转录病毒疗法（ART），这可以延长寿命，提高整体健康状况，但不能完全消除病毒。对于许多艾滋病毒携带者来说，坚持每天服用艾滋病毒药物仍然是一个挑战，特别是在资源有限的地区。然而，如果ART停止或中断，大多数HIV携带者就出现了病毒快速反弹，从而使人更加虚弱，更容易将病毒传播给他人。

　　通过bNAb免疫治疗，艾滋病毒感染者可能接受注射抗体或其它抑制病毒的免疫干预。注射将HIV从一个人的血液中去除，并让我们能够控制病毒，而不需要每日ART方案。

　　Tebas说：“不久的将来，一旦一个人被感染了HIV，我们将能够完全消除艾滋病毒。但功能性治愈是一个合理的中间目标。”功能性治愈艾滋病意味着，虽然仍存在于人体内的病毒量极少，但是病毒复制会被持久的抑制，病情进展急剧放缓，感染的症状停止——所有这些都不需要日常服药。

　　Tebas说：“免疫治疗的目标是，消除每天吃药的需要，同时削弱病毒感染细胞的潜在储存库。然而，我们离这一目标仍然很远。即便一个人能够被功能性地治愈，为了保证病毒不会回到较高水平，长期随访仍是至关重要的。”

　　本试验中的bNAb并没有给参与者提供持久的病毒控制。研究人员测试了受试者的历史血样——它们分别存放在宾夕法尼亚大学和UAB艾滋病研究中心（CFAR），以确定是否对bNAb免疫治疗有预先存在的耐药性，并揭示其作为一种潜在疗法的局限性。他们发现，具有最短HIV抑制的受试者，携带的病毒对于bNAb产生了抵抗力。

　　本文第一作者、宾夕法尼亚大学AIDS研究中心（CFAR）病毒和分子核心主任Katharine Bar说：“我们发现，许多感染了艾滋病病毒的受试者，在他们进入试验之前很久，就对bNAb免疫治疗产生了抗性。这种预先存在的对HIV靶向bNAbs的抗性，是有效免疫治疗的一个障碍，并将继续对HIV bNAb疗法提出挑战。”

　　Bar指出，这项研究是一些机构之间的合作努力。“宾夕法尼亚大学和UAB CFARs以及艾滋病临床试验组（ACTG）之间的密切合作，可让我们表征预先存在的抗性，并将其确定为开发bNAb免疫疗法作为HIV治愈的一个主要障碍。CFARs和ACTG之间的持续合作，将有助于我们的继续研究。”

　　现在正在开发当中的试验，将测试更有效的bNAbs组合是否能提供持久的病毒抑制，并减少持久病毒库的规模。